早期肾癌“靶向+免疫”一线医治!BMS/Exelixis组合疗法Cabometyx+Opdivo在美请求上市!

2020年08月25日讯 /BIOON/ --Exelixis公司近日宣告向美国食物和药物治理局（）提交了一份弥补新药请求（sNDA），将靶向抗癌药Cabometyx（cabozantinib，卡博替尼）结合百时美施贵宝（BMS）抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗），一线医治早期肾细胞癌（RCC）患者。

此次sNDA基于症结性III期CheckMate-9ER研讨的成果。数据显示，在先前未经医治的早期RCC患者中，与一线尺度护理药物Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼，一种酪氨酸激酶克制剂，研制）比拟，“靶向+免疫”医治计划Cabometyx+Opdivo结合医治明显延伸了无停顿生活期（PFS）、总生活期（OS），进步了客不雅缓解率（ORR）。

Exelixis产物开辟和医疗事务总裁兼首席医疗官Gisela Schwab医学博士表现：“基于症结3期CheckMate-9ER实验的阳性成果，我们很快乐可以完成初次结合免疫反省点克制剂的Cabometyx监管请求。假如取得同意，Cabometyx+Opdivo计划将成为RCC患者的一个主要的、新的一线医治计划。我们等待着在监管审查进程中持续与百时美施贵宝和亲密协作。”

CheckMate-9ER是一项开放标签、随机、多国III期，在先前未承受医治（初治）的早期或转移性RCC患者中展开，这些患者按1:1的比例随机分为两组，一组承受Opdivo与Cabometyx结合医治，另一组承受早期RCC一线尺度护理药物Sutent。研讨的次要起点是PFS，主要起点包含OS和ORR。次要疗效剖析是在一切随机化患者中将Opdivo+Cabometyx结合用药与舒尼替尼停止比拟。该实验由百时美施贵宝和小野制药公司资助，并由Exelixis、益普生（en）和武田制药无限公司配合赞助。

成果显示，在事后指定的中期剖析时，研讨曾经到达了PFS次要起点，同时也到达了OS和ORR的主要起点。次要疗效剖析标明，与舒尼替尼比拟，Opdivo与Cabometyx结合用药在一切起点均显示出临床意义的疗效成果。在初步评价中，Opdivo与Cabometyx结合用药显示出优越的平安性，并反应了一线医治RCC中免疫疗法和酪氨酸激酶克制剂（TKI）组分已知的平安性特点。

CheckMate-9ER研讨的具体成果将期近将召开的2020年欧洲医学学会(ESMO)收集年会上颁布。

肾癌（图片起源：vecteezy.com）

肾细胞癌（RCC）是成人中最罕见的肾癌类型，在全球每年招致超越14万人逝世亡。RCC在男性中的发病率年夜约是女性的2倍，在北美和欧洲发病率最高。在全球规模内，被为转移性或早期肾癌的患者，5年生活率仅为12.1%。近年来，虽然已获得了一些医治停顿，但依然须要额定的医治计划来延伸生活期。

CheckMate-9ER研讨成果清晰地证实：Cabometyx与Opdivo“靶向+免疫”结合医治计划一线医治早期或转移性RCC患者，在无停顿生活期（PFS）和总生活期（OS）的症结疗效目标上具有临床意义的改良。对数据的初步评价标明，Cabometyx与Opdivo结合用药具有优越的平安性。假如取得同意，Cabometyx+Opdivo“靶向+免疫”组合将为先前未承受医治的早期或转移性肾细胞癌患者群体，供给一种主要的、新的一线医治计划。

依据美国血液学/学同意数据库，截至今朝，已有2款“靶向+免疫”组合疗法获批一线医治早期RCC，辨别为：

——2019年4月，同意抗PD-1疗法Keytruda（帕博利珠单抗）与Inlyta（axitinib，阿昔替尼）组合，该同意基于症结III期研讨KEYNOTE-426的成果，数据显示：与Sutent（舒尼替尼）比拟，Keytruda+Inlyta计划将逝世亡风险下降47%（HR=0.53，p=0.00005）、将疾病停顿或逝世亡风险下降31%（HR=0.69，p=0.00012）、客不雅缓解率（ORR）明显进步（59% vs 36%，p＜0.0001）。

——2019年5月，同意抗PD-L1疗法Bavencio（avelumab）与Inlyta组合，该同意基于症结III期研讨JAVENLIN Renal 101的成果，数据显示：在一切预后风险组（无论PD-L1形态若何），与Sutent（舒尼替尼）比拟，Bavencio+Inlyta组合将疾病停顿或逝世亡风险明显下降31%、总缓解率（ORR）进步近一倍（52.5% vs 27.3%）。

Cabometyx的活性药物成分为cabozantinib，这是一种酪氨酸激酶克制剂(TKI)，经过靶向克制MET、VEGFR2 及RET旌旗灯号通路而发扬抗肿瘤感化，可以杀逝世细胞，削减转移并克制血管生成。在美国、欧盟、日本和世界其他国度和地域，Cabometyx已被同意用于医治早期肾细胞癌（RCC）患者，以及既往承受过索拉非尼（sorafenib）医治的肝细胞癌（HCC）患者。