抗精力病新药!ALKS3831(奥氮平/samidorphan)遭美国FDA回绝同意：医治精力决裂症/双相I型妨碍

2020年11月19日讯 /BIOON/ --Alkermes是一家片面整合的爱尔兰生物制药公司，努力于开辟医治中枢神经零碎（CNS）疾病和的立异药物。近日，该公司宣告，美国食物和药物治理局（）已针对立精力病药物ALKS3831（olanzapine/samidorphan）的新药请求（NDA）宣布了一封完好回应函（CRL）。ALKS3831是一款在研的新型、每日一次的非典范抗精力病药物，用于医治成人精力决裂症和成人双相1型妨碍。

在对临盆记载停止近程审查后，FDA表现，在同意ALKS3831之前，须要处理该公司位于俄亥俄州威明顿工场与片剂包衣工艺相干的某些成绩。CRL中没有发明或提出任何干于NDA中的临床或非临床数据的担心，也没有请求Alkermes完成任何新的来支撑NDA的同意。

CRL中记载的不雅察成果是特定于ALKS3831的某些开辟批次。该公司以为，这一成绩曾经获得懂得决，而且有足够的数据来处置这些不雅察成果。Alkermes正在预备提交这些数据，并筹划与亲密协作，实时处理这些成绩，并完成请求的标签评论辩论。

依据FDA于2020年8月在COVID-19全球年夜风行时代的制作反省相干行业指南，在审查NDA时代，该机构没有在Alkermes公司位于俄亥俄州威明顿的制作工场停止现场同意前反省（PAI），而是依据《联邦食物、药品和化装品法案》第704（a）（4）条对记载停止了近程审查。于2020年9月11日确认收到Alkermes供给的所需记载，自该日起，在收到CRL之前，未向Alkermes供给记载审查的申报或反应。

Alkermes首席医疗官兼研发履行副总裁Craig Hopkinson医学博士表现：“我们将持续与亲密协作，以支撑同意ALKS3831医治精力决裂症和双相情绪妨碍，并信任我们有一条明白的处理门路。主要的是，在CRL中没有发明与ALKS3831的疗效或平安性相干的临床成绩，也不须要新的研讨来支撑请求同意。”

本年10月，美国精力药物征询委员会和药物平安与风险治理征询委员会召开评论辩论了ALKS3831。委员会配合投票以为，samidorphan有意义地加重了olanzapine惹起的体重添加（16票赞同、1票否决），ALKS3831的平安性特点已获得充沛描绘（13票赞同、3票否认、1票弃权）。此外，委员会结合投票以为，药物标签足以加重与samidorphan类阿片拮抗剂感化相干的风险（11票赞同、6票否决）。Alkermes公司拟议的药物标签制止在阿片依附或历久应用阿片类药物的患者中应用ALKS3831，该公司还提出了一项片面的教导筹划，包含向潜在的处方大夫和配药师传达信息。

ALKD3831是由一种新鲜的新分子实体samidorphan（新型选择性μ-阿片受体拮抗剂）和一种已上市抗精力病药物奥氮平（olanzapine）制成的一种双层片剂。体重添加和临床相干的代谢成绩长短典范抗精力决裂药物罕见的反作用。奥氮平是一种无效的抗精力病药物，但临床应用受限于其高发的体重添加。ALKD3831的设计力争在供给奥氮平的强力抗精力病疗效的同时，下降对体重和推陈出新的反作用，从而进步医治的平安性。

ALKS3831是一种新型口服非典范抗精力病药物，每日一次，开辟用于医治精力决裂症和双相I型妨碍。该药旨在供给奥氮平（olanzapine）的疗效，同时加重奥氮平惹起的体重添加。今朝，ALKS3831正在承受美国的审查，PDUFA目的日期为2020年11月15日。ALKS3831有4种固定剂量组合，由10mg剂量的samidorphan与分歧剂量的奥氮平（5mg、10mg、15mg、20mg）配制而成。

samidorphan分子构造式（图片起源：ebiochemicals.com）

ALKD3831 NDA中归入了在精力决裂症患者中展开的ENLIGHTEN临床开辟项目（包含2项症结III期研讨ENLIGHTEN-1、ENLIGHTEN-2）的数据、比拟ALKS3831和已上市药物Zyprexa（奥氮平）药代动力学（PK）桥接研讨的数据，以支撑医治精力决裂症顺应症，以及作为单药或作为锂或丙戊酸钠的帮助疗法医治双相I型妨碍相干的躁郁症或混杂发生发火、保持医治双相I型妨碍。

ENLIGHTEN-1是一项为期4周的随机、双盲III期研讨，在正派历急性减轻的精力决裂症患者中展开，比拟了ALKS3831绝对于抚慰剂的抗精力病疗效、平安性和耐受性。成果显示，研讨到达了次要起点：与抚慰剂组比拟，ALKS3831医治组阳性和阴性症状量表（PANSS）评分绝对基线显示出统计学意义的明显下降。该研讨中还归入了一个奥氮平医治组，但不是为了比拟ALKS3831和奥氮平之间的疗效或平安性。研讨数据显示，与抚慰剂组比拟，奥氮平医治组在PANSS评分绝对基线的变更具有类似的改良。