HER2阳性胃癌首个ADC药物!阿斯利康/第一三共Enhertu获美国FDA同意：将从新界说胃癌医治!

2021年01月15日讯 /BIOON/ --（AstraZeneca）与第一三共制药（Daiichi Sankyo）单干开辟的HER2靶向抗体偶联药物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan，DS-8201）近日获美国食物和药物治理局（）同意一个新的顺应症，用于医治HER2阳性转移性胃或胃食管接壤（GEJ）腺癌患者。

值得一提的是，Enhertu是第一个被同意医治HER2阳性胃癌的ADC药物，将为这类癌症带来有意义的医治提高。该顺应症通过优先审查法式得到同意。之前，已付与Enhertu医治HER2阳性胃癌的突破性药物质格（BTD）。在美国，每年有超过27000例新发胃癌病例，此中年夜约五分之一的患者是HER2阳性。在Enhertu获批之前，关于在最初承受一种抗HER2药物医治后病情停顿的转移性胃癌患者，没有其他经同意的HER2靶向药物。

Enhertu是第一个也是独一一个显示在先前承受过化疗和抗HER2疗法医治的HER2阳性转移性胃癌患者中与化疗相比显著缩短总生活期（中位OS：12.5个月 vs 8.4个月）的HER2靶向疗法。依据中令人服气的微弱疗效，Enhertu将成为这类患者临床医治的新照顾护士尺度。。

Enhertu由第一三共制药与阿斯利康进行环球开辟，第一三共保留日本权力。2020年9月，Enhertu在日本得到同意，用于医治HER2阳性不行切除性早期或复发性胃癌患者。之前，Enhertu已被MHLW付与医治HER2阳性胃癌的SAKIGAKE（立异药物）资历。

Enhertu在美国和日本的胃癌顺应症同意，均基于开放标签、随机2期DESTINY-Gastric01实验的成果。该实验入组了187例（包含日本149例）HER2阳性早期胃癌或胃食管接壤腺癌（界说为：IHC3+或IHC2+/ISH+）患者，这些患者先前承受过2种或多种方案（包含5-FU、含铂化疗、曲妥珠单抗）但病情停顿。研讨中，患者以2:1的比例随机分派，承受Enhertu（6.4mg/kg）或研讨查询拜访员选择的化疗（紫杉醇或伊立替康单药医治），每三周一次。

成果显示，研讨到达了次要终点和症结主要终点：与化疗组相比，Enhertu医治组在主观缓解率（ORR）和总生活期（OS）方面取得了统计学意义和临床意义的改善。详细数据为：在175例可评价患者（包含140例日本患者）中，通过自力中央审查（ICR）评价：Enhertu组的ORR为51.3%（95%CI:41.9-60.5%）、化疗组为14.3%（95%CI:6.4-26.2%）。在一项预先指定的中期阐发中，Enhertu组与化疗组相比灭亡危险下降41%（HR=0.59；95%CI:0.39-0.88；p=0.0097）。Enhertu组的中位OS为12.5个月、化疗组为8.4个月。

该实验中，Enhertu的平安性和耐受性与先前报道的Enhertu实验一致。承受Enhertu医治的125例患者（包含99例日本患者）中，有122例（97.6%）呈现药物相关不良反馈。最罕见的为中性粒细胞削减（78例，62.4%）、恶心（72例，57.6%）、食欲降低（66例，52.8%）、（51例，40.8%）、血小板削减（48例，38.4%）、白细胞削减（47例，37.6%）、乏力43例（34.4%）、腹泻（31例，24.8%）、脱发（28例，22.4%）、淋巴细胞计数降低（27例，21.6%）、吐逆（26例，20.8%）及其他。

Enhertu（trastuzumab deruxtecan，DS-8201）是一种新一代抗体药物偶联物（ADC），通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1克制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一路，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可削减细胞毒制剂的全身裸露。

2019年3月，阿斯利康与第一三共杀青了一项总代价高达69亿美元的免疫学单干，独特开辟Enhertu，用于医治各类HER2表白程度或HER2渐变的癌症患者，包含胃癌、结直肠癌和肺癌，以及HER2低表白的。依据协定，单方将在环球范畴内独特开辟和贸易化Enhertu，第一三共保留日本市场的独家权力，同时将全权担任制作和供给。

2019年12月，Enhertu在美国得到环球首批：FDA减速同意Enhertu，用于在转移性疾病中已承受过2种或2种以上抗HER2药物医治的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者。Enhertu于2019年12月在美国得到环球首批：获减速同意，用于在转移性疾病中已承受过2种或2种以上抗HER2药物医治的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者。

此前，已付与Enhertu 3个突破性药物质格（BTD）：（1）用于医治承受含铂化疗时代或之后病情停顿、中存在HER2渐变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；（2）用于医治先前已承受过至多2种方案（包含曲妥珠单抗，trastuzumab）的HER2阳性、不行切除性或转移性胃或胃食管接壤腺癌患者；（3）用于医治HER2阳性转移性乳腺癌患者，该医治顺应症于2019年12月得到同意。