隐形的干细胞或能通过应用“免疫开关”来规避自然杀伤性细胞的攻打

2021年1月22日 讯 /100医药网BIOON/ --日前，一篇登载在国内杂志Journal of Experimental Medicine上题为“The SIRPα–CD47 immune checkpoint in NK cells”的研讨申报中，来自加利福尼亚年夜学等机构的迷信家们通过研讨发现了一种新办法或能节制机体免疫体系的自然杀伤性细胞（NK细胞），这一研讨发现或无望帮忙开辟新型细胞疗法和组织移动物来规避宿主机体的免疫排挤反馈，相关研讨构造也能加强癌症免疫疗法检测并毁坏埋伏肿瘤的才能。

研讨者指出，本文研讨成果或者解决了再生医学研讨畛域的一个次要挑战。Deuse博士表现，作为一名心脏内科大夫，我很想通过给患者植入安康的心脏来修复心脏疾病；将来或者有一天咱们也能在糖尿病患者中植入发生胰岛素的细胞，或许赐与癌症患者打针免疫细胞来帮其寻觅并毁坏肿瘤组织，而今朝咱们所面对的阻碍便是若何来防止免疫体系所发生的排挤反馈。

文章中，研讨者Schrepfer及其共事应用基因工程对象在试验室中改革出了免疫力低下的干细胞，这些干细胞可能无效地让免疫细胞看不见。值得注意的是，除了防止机体的培训或顺应性免疫反馈外，这些细胞还可能规避机体对潜在病原体的自动后天性免疫反馈。为了完成这一目的，研讨职员调整了癌细胞应用的战略来阻断后天性免疫细胞发扬作用；他们对这些细胞进行工程化改革使其表白年夜量的CD47卵白，该卵白能通过激活这些细胞中发现的名为SIRPα的分子开关就能敞开特定后天性免疫细胞的功效。

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研讨者表现，这项技术要比预想的加倍胜利，尤其是，这种工程化的低免疫细胞可能奇妙地规避NK细胞的检测，而NK细胞是一种特别的后天性免疫细胞，其基本不会表白SIRPα查看点。NK细胞是一种能饰演免疫第一反馈者的白细胞，其能疾速检测并捣毁任何没有恰当分子ID证实其是本身细胞的细胞，即原始的体细胞或至多是永恒的“住民细胞”，其会采取高度特性化的分子（MHC-1）；当工资敲除MHC-1来预防移植排挤时，细胞就会变得对减速的NK细胞杀灭效应加倍易感。一切的研讨文献都以为NK细胞并没有该查看点，但当研讨职员在试验室中察看来自人类患者的细胞时，研讨职员就发现了SIRPα，他们分明地说明，被工程化修饰能表白CD47的或者就能通过这种通路来敞开NK细胞。

今朝年夜多半在NK细胞中寻觅查看点的研讨都是在长生化的试验成长细胞系中所进行的，但研讨职员都是对来自人类患者的原代细胞进行研讨，这或者便是分歧之处；进一步研讨成果标明，NK细胞只有在被称之为细胞因子的特定免疫旌旗灯号分子激活后才会开端表白SIRPα，是以研讨职员认识到，这种可诱导的免疫查看点只有在已知的炎性情况中才会失效，而且很能够会发扬调理NK细胞攻打没有适宜MHC 1类辨认的细胞的作用强度。

研讨者Lanier说道，NK细胞始终是迷信家们所面对的次要研讨屏蔽，即在开辟通用性的细胞疗法产物，能用于移植且不会发生排挤反馈时。是以本文研讨成果十分紧张。通过结合研讨后，研讨职员提醒了表白CD47的细胞若何通过SIRPα来缄默NK细胞的表白，虽然其它办法也可能缄默某些NK细胞的功效，但这一次研讨职员完整克制了NK细胞的功效；值得注意的是，研讨职员发现，NK细胞对CD47克制的敏理性是具备高度的物种特同性的，这与区分“自我”和潜在的风险分子的功效是一致的。

随后研讨职员对成年人体干细胞进行工程化修饰使其携带猕猴机体的CD47版本，随后将干细胞移植到猕猴体内，在猕猴机体中，工程化的就能胜利激活NK细胞中的SIRPα，同时还防止了对所移植的人类细胞的杀伤性效应；将来异样的法式也可以反过去进行，比方在猪心脏细胞中表白人类的CD47，从而在被移植到人类患者机体中克制NK细胞的激活。研讨者Schrepfer表现，今朝针对癌症的工程化CAR-T细胞疗法和新模式的疗法都依赖于从患者机体中提取细胞，随后在试验室中进行修饰再输注回患者体内；这就可能防止对外来细胞的排挤，但整个进程十分辛苦且低廉；是以研讨职员的目标便是树立低免疫力的细胞平台，从而发明出能医治各地患者疾病的现成产物。

末了研讨者指出，本文研讨成果关于癌症免疫疗法的开辟具备十分紧张的意义，其能作为一种办法来加强以后疗法，从而降服癌细胞用来规避机体免疫检测的免疫查看点的作用。好多肿瘤携带有低程度的自我辨认MHC-1卵白，一些则能通过适量表白CD47卵白来进行赔偿从而坚持免疫细胞的安康，而这或者便是靶向作用CD47的抗体疗法的苦涩弱点了。（100医药网100yiyao.com）

参考材料：

【1】Tobias Deuse et al. . Journal of Experimental Medicine (2021). DOI：10.1084/jem.20200839