Science子刊解读!提醒母体早产竟与胎儿免疫细胞迁徙到母体无关，应用外泌体递送NF

2021年1月28日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国德克萨斯年夜学医学分院的研讨职员取得的结果能够为一种新的药物递送体系摊平了路途，这种递送体系可以让大夫把 “胎儿看成病人”来看待，从而削减早产和早产的产生率。相关研讨成果颁发在2021年1月22日的Science Advances期刊上，论文题目为“Exosomal delivery of NF-κB inhibitor delays LPS-induced preterm birth and modulates fetal immune cell profile in mouse models”。

胎儿巨噬细胞存在于母体组织中，图片来自Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abd3865。

恒久以来，人们始终狐疑早产是由患病胎儿惹起的炎症招致的。在这项新的研讨中，这些研讨职员通过研讨对于母体和未出身的婴儿之间的安康关系的几个紧张假如，证实了这一猜想。

据论文通信作者、德克萨斯年夜学医学分院妇产科与系传授Ramkumar Menon博士引见，他的团队与韩国生物技术公司ILIAS Biologics公司单干，测试他们的生物工程外泌体作为一种间接向胎儿给送抗炎药的递送体系。

Menon博士解释道，“外泌体是咱们体内的人造颗粒或囊泡，咱们体内随时都无数万亿个外泌体在轮回。通过将药物包装在生物工程外泌体内并将其静脉打针到母体中，外泌体通过血液体系，穿过胎盘屏蔽，达到胎儿体内，在那边开释药物。”

在针对小鼠的试验室测试中，在测试药物递送之前有几个步调。起首，Menon说，紧张的是要证明胎儿细胞，特殊是免疫细胞，理论上通过母体的身材迁徙到她的子宫组织，这能够会招致炎症，而所招致的炎症是早产的次要起因。

为了证明胎儿细胞迁徙到母体，雌性小鼠与雄性小鼠交配，此中雄性小鼠颠末基因改革表白一种名为tdtomato的赤色荧光染料。这种染料会使雄性的细胞酿成赤色，以是一旦交配，发育中胎儿的细胞也会酿成赤色，因而胎儿细胞在母体中迁徙时，可以很容易地被追踪到。这个模子是由Menon试验室的博士后研讨员Samantha Sheller-Miller博士开辟的，Sheller-Miller也是这篇论文的第一作者。应用这个模子，他们确定了胎儿免疫细胞达到母体组织的进程，也是这项研讨的迁移转变点。

一旦有了胎儿细胞迁徙的证据，接上去这些研讨职员就应用这个小鼠模子来确定生物工程外泌体是否能将一种特别的抗炎药---NF-kB克制剂，即SR IκBα---从母体的血液中递送到胎儿体内。

生物工程外泌体是应用ILIAS Biologics公司开辟的一种名为EXPLOR（Exosomes engineering for Protein Loading via Optically Reversible protein to protein interaction）的立异办法构建进去的。这项研讨证实，这种生物工程外泌体能无效地将药物递送到胎儿体内，减缓胎儿免疫细胞的迁徙，并延缓早产。

此外，这项研讨还发现：继续的后果/延缓临蓐必要反复给药；妊娠期的缩短进步了幼鼠的成活率；小鼠模子提供了名贵的信息，有助于相识在人体中常常察看到的机制；还必要在将来展开进一步的研讨，包含人体，以证明这项研讨中的试验室成果。

Menon博士说，“在过来的几十年里，早产率并没有下降，这项技术（生物工程外泌体）可以引领其他医治办法，以便递送药物来阻止胎儿炎症发生。”这项技术还可用于将其他药物包装在外泌体中，以医治其他不良妊娠并发症。

这项研讨成果是第二个观点验证，标明ILIAS Biologics公司的生物工程外泌体具备显著的抗炎作用。2020年4月，韩国先进迷信技术研讨院的研讨职员和ILIAS Biologics公司在Science Advances期刊上颁发一篇题目为“Exosome-based delivery of super-repressor IκBα relieves sepsis-associated organ damage and mortality”的论文，标明这种生物工程外泌体在败血症小鼠模子中具备显著的疗效。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Samantha Sheller-Miller et al. . Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abd3865.

2.Hojun Choi et al. . Science Advances, 2020, doi:10.1126/sciadv.aaz6980.

3.Study proves potential for reducing pre-term birth by treating fetus as patient

https://medicalxpress.com/news/2021-01-potential-pre-term-birth-fetus-patient.html