每月口服一次，预防HIV!默沙东颁布2a期研讨数据：支持islatravir用于裸露前预防(PrEP)!

2021年01月27日/BIOON/--默沙东（Merck Co）近日在2021年艾滋病毒预防研讨（HIVR4P 2021）上颁布了2a期（NCT04003103）新的中期数据。该研讨正在评价每月一次口服islatravir（前称MK-8591）片剂在成人中的平安性、耐受性、药代能源学（PK）。中期成果标明，所研讨的2种剂量（60mg和120mg，每月口服一次）用于裸露前预防性用药（PrEP）均到达了预先指定的疗效PK阈值。在使用盲法数据的中期阐发中，发现2种剂量均具备可承受的耐受性。

islatravir是默沙东在研的一款新型口服核苷类逆转录酶易位克制剂（NRTTI），正在中评价各类配方，结合其他抗逆转录病毒药物医治HIV-1感化，以及作为单药疗法对HIV-1感化进行裸露前预防性用药（PrEP）。

该研讨的首席研讨员、匹兹堡年夜学妇产科和生殖迷信传授Sharon Hillier博士表现：“这些成果为islatravir作为一种每月一次的口服PrEP方案的进一步研讨提供了支持。今朝迫切必要更多、更无效的HIV预防方案，以帮忙更普遍的人维护本人。”

默沙东研讨试验室沾染病环球临床倒退副总裁Joan Butterton博士表现：“虽然在终结HIV风行方面取得了公认的停顿，但2019年环球仍有170万人感化了HIV，这标明必要更多立异来加重日益增长的感化负担。咱们在HIVR4P会议上颁布的数据，支持将islatravir作为一种每月一次的口服PrEP方案用于3期IMPOWER实验，该实验将在分歧的人群和地域进行入组。目的是为那些有能够感化HIV但今朝没有可用的PrEP方案的人群提供一种新的HIV-1感化预防战略。”

2020年11月，默沙东与比尔及梅琳达·盖茨基金会(Bill Melinda Gates Foundation)杀青一项单干：该基金会将提供资金，于2021年启动一项症结3期研讨IMPOWER 22，在撒哈拉以南非洲存在得到性HIV-1感化高危险的妇女和芳华期女孩中，查询拜访islatravir每月一次的口服裸露前预防性用药（PrEP）选择。今朝，环球超过一半的新增HIV感化者产生在撒哈拉以南非洲地域，女性占该地域新增感化者的近60%。

Islatravir（MK-8591）化学构造式（图片起源：medchemexpress.cn）

在正在进行的2a期随机、双盲、平行分派、抚慰剂对照、多中间实验中，受试者被随机分派（2:2:1）至3个每月一次口服医治组：islatravir 60mg、islatravir 120mg、抚慰剂。受试者在24周的盲法医治期内每月承受一次islatravir或抚慰剂医治，然后是12周的盲法医治期（申办者在此阶段后揭盲，以便进行中期平安性评价），并在islatravir组中进行32周的非盲法随访，以表征终极打消期的特征。阐发平安性、耐受性和PK成果指标。

在进行中期数据阐发时，76.8%（n=192/250）的筹划受试者被随机分派给药。在这些受试者中，32.8%（n=63/192）为男性，67.2%（n=129/192）为女性，30.2%（n=58/192）为黑人或非裔美国人，16.1%（n=31/192）为西班牙裔或拉丁裔。在对盲法平安性数据的回想中，年夜多半不良变乱（AE）是轻度或中度的，最罕见的（申报在＞4%受试者中）包含头痛（7.3%）、腹泻（5.7%）、恶心（4.7%）、腹痛（4.2%）和上呼吸道感化（4.2%）。2名受试者因今朝被归类为潜在药物相关的不良变乱而停药，包含喉咙异物感（轻度）以及皮疹和瘙痒（中度）。

外周血单个核细胞（PBMC）中三磷酸islatravir（islatravir的活性模式）浓度的中期PK阐发标明，60 mg或120mg每月剂量后的谷浓度（剂量之间的最低程度）仍高于预先指定的预防HIV-1的PK阈值0.05 pmol/10的6次方PBMC。islatravir PK在2种研讨剂量下均表示出近似线性剂量比例关系。从一组研讨受试者（n=54）中得到的粘膜组织（直肠、宫颈和/或阴道）的初步PK阐发标明，islatravir在取样组织中迅速继续散布。这项正在进行的2a期研讨已全体入组，完全数据集的次要阐发估量将于2021岁尾提供。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Merck Presents Interim Findings from Phase 2a Clinical Trial Evaluating Investigational Once-Monthly Oral Islatravir for the Prevention of HIV-1 Infection at HIVR4P 2021