丙酮酸激酶缺乏症(PKD)首个疾病修正疗法!独创口服PKR变构激活剂mitapivat 3期临床得到胜利!

2021年01月27日/BIOON/--Agios制药公司凭仗在细胞代谢迷信畛域的当先位置，专一于发现和开辟用于医治癌症及常见基因疾病的立异药物。近日，该公司发布，评价mitapivat医治承受惯例输血的丙酮酸激酶缺乏症（PKD）成人患者的环球性、开放标签3期ACTIVATE-T实验的数据显示：输血负担显示出统计学上显著和临床意义的下降。

mitapivat是一款在研的独创（first-in-class）、口服、小分子变构激活剂，针对家养型和各类渐变PKR酶均具备活性。丙酮酸激酶缺乏症（PKD）是一种使人虚弱的常见、终身溶血性，无论患者的输血状况若何，其特征都是重大并发症。mitapivat有后劲成为医治PKD的第一款疾病修正疗法。

该研讨中，入组的全体27例患者均承受了mitapivat医治。在24周固定剂量期，37%（n=10）的患者完成输血负担与个别汗青输血负担相比削减≥33%（单侧p=0.0002）。此外，22%（n=6）的患者在24周固定剂量期内没有输血。该研讨中，mitapivat的平安性与先前申报的数据一致。

Agios比来还报道，评价mitapivat医治未承受按期输血PKD成人患者的一项环球、随机、双盲、抚慰剂对照3期ACTIVATE实验到达了次要终点：mitapivat医治组有40%的患者完成了血红卵白缓解（界说为血红卵白从基线程度继续添加≥1.5 g/dL），而抚慰剂组为0（双侧p＜0.0001）。

mitapivat化学构造式（图片起源：rechemscience.com）

依据来自ACTIVATE和ACTIVATE-T的数据，Agios筹划于2021年第二季度在美国、2021年年中在欧洲提交mitapivat的上市申请，并无望于2022年在2个地舆区域将mitapivat推向市场。

Agios首席医疗官Chris Bowden医学博士表现：“依据ACTIVATE和ACTIVATE-T 3期实验的成果，咱们以为mitapivat有后劲对丙酮酸激酶缺乏症（PKD）患者发生有意义的影响。ACTIVATE-T研讨代表了咱们初次对按期输血的患者进行mitapivat的研讨，当与ACTIVATE成果联合起来时，证实了mitapivat对患者的潜在临床益处，而不管其输血负担若何。咱们期待着与美国和欧盟的监管机构单干，迅速将mitapivat作为第一种潜在的疾病修正疗法，带给今朝医治选择无限的PKD患者群体。”

丙酮酸激酶缺乏症（PKD）是一种常见的遗传性疾病，表示为慢性溶血性血虚，即红细胞减速毁坏。PKR基因的遗传渐变招致红细胞内细胞能量的缺乏，表示为PK酶活性下降、三磷酸腺苷（ATP）程度降低和下游代谢物（包含2,3-DPG[2,3-二磷酸甘油酯]）的积聚。

PKD可惹起重大的并发症，包含胆结石、肺动脉低压、髓外造血、骨质蓬松和铁超载及厥后遗症，无论血虚水平或输血负担若何，都能够产生。PK缺乏也会招致生存质量成绩，包含任务和黉舍运动、社会生存和情绪安康方面的挑战。

今朝PKD的医治战略，包含红细胞输注和脾切除术，都与短期和恒久危险无关。今朝还没有同意的医治PKD的办法。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Agios Announces Phase 3 ACTIVATE-T Trial of Mitapivat Achieved Primary Endpoint in Adults with Pyruvate Kinase Deficiency Who Are Regularly Transfused