研讨发现异源二聚体介导心脏维护

近日，北京年夜学分子医学研讨所肖瑞平传授课题组报道了β2肾上腺素受体（β2AR）介导心脏维护的新机制。他们发现，β2AR与5-HT2BR（五羟色胺受体2B亚型）造成异源二聚体，激活β2-AR的Gi-Akt旌旗灯号通路，发生心脏维护作用。单干研发的小分子新药MNF可能显着匆匆进β2AR与5-HT2BR的异源二聚化，为心脏维护提供新的候选药物。这项研讨结果以“Heterodimerization with 5-HT2BR Is Indispensable for b2AR-mediated Cardioprotection” (CIRCRESAHA.120.317011）为题，颁发在Circulation Research。

β2AR是一种经典的七次跨膜G卵白偶联受体（GPCR），肖瑞平颠末数十年研讨，提醒了β2AR在血汗管体系中发扬多新生理病理作用。特殊是β2AR既可能与Gs卵白偶联，又可能与Gi卵白偶联，β2AR冲动剂具备很强的维护心脏、防止心力弱竭的作用。该研讨应用小鼠在体心脏和培育的心肌细胞，发现MNF对阿霉素（Dox）、氧化应激和缺血/再灌等惹起的心脏毁伤具备显明的维护作用。此中，Dox是一种临床普遍利用的广谱抗癌药，但会惹起重大的不行逆的心脏毒性，形成心肌病和心力弱竭。而MNF能很好地维护心脏不发生Dox相关的毁伤。在机制上，MNF或另一种β2AR冲动剂Zinterol可以通过与β2AR联合，进而显着匆匆进β2AR与5-HT2BR的异二聚化，而5-HT2BR和β2AR异二聚体的上调加强了β2AR刺激的Gi/Akt/eNOS旌旗灯号和心脏维护作用，而5-HT2BR的敲低或药理学克制削弱了β2AR刺激的Gi旌旗灯号和心脏维护作用。

MNF通过与β2AR联合，匆匆进β2AR与5-HT2BR的异二聚化，进而加强了β2AR刺激的Gi-Akt-eNOS旌旗灯号，从而对阿霉素（Dox）、氧化应激和缺血/再灌等惹起的心脏毁伤具备显明的维护作用

综上所述，这项任务不仅发现了β2AR介导心脏维护的新机制，即β2AR/5-HT2BR异源二聚体介导的Gi/Akt/eNOS旌旗灯号的活化，并且为无效对立癌症化疗药物的心脏毒反作用提供了新靶点和新战略。 (100yiyao.com）