Nature提醒：摆布恋爱的多巴胺，若何调控年夜脑遗忘机制

近日，来自美国斯克里普斯研讨所的研讨职员在《Nature》上颁发了题为Dopamine-based mechanism for transient forgetting的研讨结果，发现年夜脑应用神经递质多巴胺通过PPL1-α2α′2-DAMB通路来惹起长久的遗忘，而一段光阴跋文忆又会自发地复原。

为了摸索招致长久遗忘的神经生物学机制，研讨职员对形式生物果蝇进行了周时代隔性的讨厌性嗅觉前提反射刺激，使其对该刺激具备恒久影象（LTM），然后使用气流、电击或蓝光长久的刺激果蝇，发现该部门影象表白会跟着刺激强度的添加而削弱。但1 h 后LTM的表白又以显着程度从新呈现。

年夜脑半球的后外侧前脑1区（PPL1）中含有12个多巴胺神经元（DAN），此中γ2α"大众1蘑菇体神经元（MBN）可能通过接管PPL1中的DAN信息，介导年夜脑的恒久遗忘，是以，研讨职员猜想在年夜脑半球PPL1中的DAN能够也参加介导长久遗忘。

于是在进一步试验中，研讨职员对这12个DAN进行了强力而永劫间的热刺激，发现DAN被物理刺激后，LTM的表白异样显着下降，且察看到来自PPL1 DAN的突触输入被克制。通过独自刺激α2α公众2蘑菇体神经元（与参加被动遗忘的γ2α"大众1区域分歧）对应的PPL1中繁多DAN，研讨职员发现是PPL1-α2α公众2这对神经元专门担任这种长久失忆。

PPL1-α2α公众2惹起的影象临时中止预示着传达长久遗忘旌旗灯号的多巴胺受体的存在。先前研讨发现DAMB受体参加转导被动遗忘相关的γ2α"大众1蘑菇体神经元–DAN旌旗灯号，是以，研讨职员猜想神经元伸出的轴突上散布着的DAMB能够是介导PPL1-α2α"大众2中DAN惹起的长久遗忘的次要受体。

研讨职员对果蝇中的DAMB进行渐变后察看此中LTM的表白程度，发现LTM在测试中的一切光阴点均表示出显着升高，与长久失忆的消逝预期一致。之后，研讨职员使用穿插学办法进一步确定了DAMB是接管PPL1-α2α"大众2收回的多巴胺旌旗灯号的受体，同时也是长久遗忘通路中的症结构成部门。

那么，之前气流、电击或蓝光刺激果蝇后呈现的长久遗忘也是通过PPL1-α2α′2-DAMB路径产生的吗？研讨职员通过克制PPL1-α2α"大众2的突触输入和同时使用气流或蓝光刺激果蝇，发现对多巴胺旌旗灯号输入的克制异样也打消了内部刺激果蝇会招致的长久遗忘反馈，与未进谋杀激的对照果蝇没有区别。这也阐明外界烦扰刺激确切会触发PPL1-α2α′2-DAMB通路，从而惹起长久的遗忘。

该研讨的通信作者Ronald L. Davis表现：“咱们当初晓得影象中有一个特定的受体从多巴胺接管长久遗忘的旌旗灯号。然则咱们还不晓得之后会产生什么，这种多巴胺受体的激活若何招致这种影象阻滞的，这是咱们的下一个目的。”(100yiyao.com）