白血病(CML)新药!美国FDA付与诺华STAMP克制剂asciminib 2个突破性药物质格!

2021年02月09日讯 /BIOON/ --（Novartis）近日发布，美国食物和药物治理局（）已付与靶向抗癌药asciminib（ABL001）2个突破性药物质格（BTD）：（1）用于医治先前已承受过至多2种酪氨酸激酶克制剂（TKI）医治、费城染色体阳性慢性髓性慢性期（Ph+CML-CP）成人患者；（2）用于医治携带T315I渐变的Ph+CML-CP成人患者。

虽然在过来几十年中，慢性髓性白血病（CML）的医治取得了微小的提高，但因为耐药性和不耐受性，一些承受过医治的患者难以到达医治目的。因为剩下的医治选择很少，前期照顾护士的患者能够有停顿的危险。

asciminib是一款STAMP克制剂，之前已获美国付与疾速通道资历（FTD）。该药是一种特同性靶向BCR-ABL1卵白肉豆蔻酰口袋（STAMP）的药物，可将BCR-ABL1锁定为非活性构象。今朝已上市的竞争药物，是通过与BCR-ABL1卵白的ATP联合位点联合。而asciminib通过作用于该激酶的另一部门，即ABL肉豆蔻酰口袋发扬作用。

作为一种STAMP克制剂，asciminib可能降服BCR-ABL1的ATP联合位点上的渐变，这能够有助于解决CML前期医治中的TKI耐药性并能够解决中靶活性，从而改善患者的预后。今朝，正在展开多项，评价asciminib用于已承受多种疗法的CML患者，以及结合其他TKI用于医治新的CML患者。

付与asciminib BTD，基于：（1）III期ASCEMBL研讨成果，该研讨在对至多2种TKI耐药或不耐受的Ph+CML-CP成人患者中展开，将asciminib与Bosulif（bosutinib，博舒替尼，产物）进行了比照；（2）一项I期研讨的成果，该研讨入组了Ph+CML患者，此中一些患者携带T315I渐变。

来自这2项研讨的成果已在2020年美国血液学会（ASH）年会上颁布。筹划在2021年上半年提交asciminib的上市申请，在肿瘤杰出中间及时学审查名目下进行评审。

asciminib化学构造式（图片起源：medchemexpress.cn）

近年来，CML的医治已取得了停顿，临床大夫在医治Ph+CML患者时可以在少数TKI中进行选择，此中包含的Gleevec（格列卫，imatinib，伊马替尼）和Tasigna（nilotinib，尼洛替尼 ）。年夜多半承受药物医治的患者在10年后仍旧存活，但仍有疾病停顿的危险。

尽管对初始医治发生耐药性的患者可以转而使用另一种TKI（即：序贯TKI医治），但许多已同意的医治药物针对的是ABL1激酶上雷同的ATP联合位点。这些疗法之间的类似性象征着该激酶一个区域的渐变会使许多药物生效。也便是说，序贯TKI医治能够与添加的耐药性和不耐受性相关。

3期ASCEMBL研讨在对至多2种TKI耐药或不耐受的Ph+CML-CP患者中展开。研讨中，233例患者被随机分派，承受asciminib（逐日2次40mg，n=157）或Bosulif（逐日1次500mg，n=76）医治。

数据显示，研讨到达了次要终点：在医治第24周，与Bosulif组相比，asciminib组次要分子学反馈率（MMR）简直进步一倍（25.5% vs 13.2%；双臂p=0.029）。此外，在医治第24周，asciminib组与Bosulif组相比完整细胞学反馈率更高（CCyR：40.8% vs 24.2%），而且深度分子反馈率更高（DMR）：asciminib组有10.8%、8.9%的患者完成MR4和MR4.5，而Bosulif组别离为5.3%和1.3%。

asciminib组和Bosulif组≥3级不良变乱（AE）的产生率别离为50.6%和60.5%。在asciminib组，因不良变乱而中断医治的患者比例为5.8%，而Bosulif组为21.1%。相似地，asciminib组必要剂量中止和/或剂量调整的不良变乱申报频率低于Bosulif（37.8% vs 60.5%）。在ASH年会数据截止时，asciminib组与Bosulif组相比有更高比例的患者仍在承受医治（61.8% vs 30.3%）。

asciminib组最罕见的≥3级不良变乱（产生率 10%）为血小板削减症（17.3%）和中性粒细胞削减症（14.7%），而Bosulif组为丙氨酸转氨酶（ALT）升高（14.5%）、中性粒细胞削减（11.8%）和腹泻（10.5%）。asciminib组有2例（1.3%）患者（缺血性和动脉栓塞）呈现灭亡；Bosulif组为1例（1.3%）患者（败血性休克）灭亡。最罕见的不良变乱（一切级别；≥20%）：asciminib组为血小板削减症（28.8%）和中性粒细胞削减症（21.8%），Bosulif组为腹泻（71.1%）、恶心（46.1%）、ALT升高（27.6%）、吐逆（26.3%）、皮疹（23.7%）、天冬氨酸转氨酶升高（21.1%）、中性粒细胞削减（21.1%）和血小板削减症（18.4%）。（100医药网100yiyao.com）