摘取“KRAS”圣杯!安进靶向抗癌药sotorasib获美国FDA优先审查：医治KRAS G12C渐变肺癌!

2021年02月17日讯 /BIOON/ --安进（AMGEN）近日发布，美国食物和药物治理局（FDA）已受理靶向抗癌药sotorasib（AMG 510）的新药申请（NDA）并付与了优先审查，该药是一种KRASG12C克制剂，用于医治先前已承受过至多一种体系疗法、经同意的检测办法证明存在KRAS G12C渐变、局部早期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。依据优先审查，sotorasib NDA的《处方药用户免费法》（PDUFA）目的日期为2021年8月16日，较尺度审查周期延长4个月。

2020年12月初，付与了sotorasib突破性药物质格（BTD）和及时学审查资历（RTOR）。2021年1月尾，sotorasib得到了中国国度药品监视治理局（NMPA）药品审评中间(CDE)付与突破性医治药物质格。这是安进初次在中国提交“突破性医治药物”认证申请，同时也是与百济神州杀青策略单干以来的首个“突破性医治药物”认证申请。

安进于2020年12月16日向美国提交了sotorasib的NDA。今朝，该机构正在RTOR试点名目下对该NDA进行评价。RTOR名目旨在摸索一种更无效的审查法式，以确保尽早向患者提供平安无效的医治。2020年12月，安进向欧洲药品治理局（EMA）提交了营销受权申请（MAA）。此外，在2021年1月，安进向澳年夜利亚、巴西、加拿年夜、英国提交了MAA。

sotorasib是第一个进入临床开辟的KRAS G12C克制剂，当初，该药有后劲成为第一个被同意用于医治携带KRAS G12C渐变的早期NSCLC患者的靶向疗法。在美国，年夜约13%的NSCLC患者携带KRAS G12C渐变，面对着重大未知足的医疗需

sotorasib的上市申请，基于II期CodeBreaK 100研讨中早期NSCLC患者行列步队的阳性成果，这些患者先前承受化疗和/或免疫疗法后病情停顿。该研讨的完全成果已在2020年第21届天下肺癌年夜会（WCLC）线上上颁布，数据显示，：在先前承受过化疗和/或PD-1/PD-L1免疫疗法医治病情停顿的KRAS G12C渐变早期NSCLC患者中，sotorasib显示出耐久的抗肿瘤活性和踊跃的益处危险特征：确认的主观缓解率（ORR）为37.1%、疾病节制率（DCR）为80.6%、中位缓解继续光阴（DOR）为10个月、中位无停顿生活期（PFS）为6.8个月。摸索性阐发显示，在一系列亚组中察看到对sotorasib令人鼓励的反馈，包含PD-L1表白程度阴性或程度低的患者和STK11渐变的患者。这种共渐变与承受查看点克制剂和化疗的NSCLC患者的不良预后相关。

今朝，安进正在展开一项环球3期随机、阳性对照研讨（CodeBreaK 200），在KRAS G12C渐变NSCLC患者中，将sotorasib与多西紫杉醇化疗进行比照。

sotorasib（AMG510）化学构造式（图片起源：selleck.cn）

KRAS G12C是NSCLC中最罕见的KRAS渐变。在美国，约13%的NSCLC腺癌患者存在KRAS G12C渐变，每年约有25000例新患者被诊断为携带KRAS G12C渐变的NSCLC。关于承受一线医治失败的KRAS G12C渐变NSCLC患者，医治选择十分无限，存在着十分高的未知足医疗需求。针对二线KRAS G12C渐变NSCLC患者，以后疗法的后果并不睬想，缓解率在9-18%，中位无停顿生活期（PFS）仅约4个月。

KRAS是被发现的首批癌基因中的一种，其渐变存在于年夜约1/4的人类肿瘤中，是肿瘤学药物研发畛域最明白的靶标之一。然而遗憾的是，虽然前景很好，但KRAS恒久以来简直无奈攻克，这是因为该卵白是一种无特征、近乎球形的构造，无显明的联合位点，很难合成一种能靶向联合并克制期活性的化合物。今朝，KRAS已成为肿瘤药研发畛域“不行成药”靶标的代名词。

sotorasib（AMG 510）是胜利靶向KRAS并进入人体临床开辟的首批小分子克制剂之一，可靶向克制携带G12C渐变的KRAS卵白。sotorasib通过将G12C渐变KRAS卵白锁定在一种非激活GDP联合状态来特同性地和不行逆地克制其匆匆增殖活性。

通过开辟sotorasib，安进承接了过来40年来癌症研讨中最严峻的挑战之一。sotorasib是第一个进入临床的KRASG12C克制剂，今朝正在进行一项最普遍的临床名目CodeBreaK，在环球4年夜洲摸索10种药物组合。在短短2年多的光阴里，CodeBreaK名目还树立了最深化的临床数据集，对13品种型的600多例患者进行了研讨。（100医药网100yiyao.com）

原文出处： Grants Sotorasib Priority Review Designation For The Treatment Of Patients With KRAS G12C-Mutated Locally Advanced Or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer