膀胱癌立异疗法!新型靶向免疫毒素Vicineum获美国FDA优先审查，齐鲁制药引进中国开辟!

2021年02月17日讯 /BIOON/ --齐鲁制药单干同伴Sesen Bio公司近日发布，美国食物和药物治理局（FDA）已受理Vicineum（oportuzumab monatox，VB4-845）的生物成品允许申请（BLA）并付与了优先审查，该药用于医治：高危险、对卡介苗（BCG）无应对的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。此外，表现，今朝还不打算召开征询委员会来讨论Vicineum的BLA。此前，已付与Vicineum疾速通道资历（FTD）。

优先审查象征着，将在受理BLA的6个月内作出审查决议。针对Vicineum BLA，预期的《处方药用户免费法》目的日期为2021年8月18日。Sesen Bio公司筹划在将来1-2个月，向欧洲药品治理局（EMA）提交营销受权申请（MAA）。

Sesen Bio此前预计，要是胜利上市，Vicineum的环球年贩卖峰值将到达10-30亿美元，美国市场预计为4-9亿美元。

2020年7月尾，齐鲁制药与Sesen Bio杀青一项独家受权协定，得到Vicineum在年夜中华区（中国年夜陆、香港、澳门和台湾地域）的独家开辟和贸易化权力。Vicineum开辟用于医治对卡介苗（BCG）无应对的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）以及其他类型的癌症。此笔单干买卖金额为3500万美元。（单干细节及Vicineum名目，详见：）

膀胱癌是美国第六年夜最罕见癌症，此中约80%的患者被为NMIBC。对BCG无应对的患者，保举的医治办法是根治性膀胱切除术（完整切除膀胱）或默沙东的抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，帕博利珠单抗）。Sesen Bio展开的市场查询拜访成果标明，当在Vicineum和Keytruda之间进行选择时，大夫会在超过80%的光阴里选择Vicineum。要是得到同意，Vicineum将是一种同类最佳医治选择。

Vicineum是下一代抗体药物偶联物（ADC），这是一种局部给药的交融卵白，因此细胞外表的上皮细胞粘附分子（EpCAM）抗原为靶点的人源化scFv免疫毒素，由重组人源化抗EpCAM抗体scFv与假单胞菌外毒素A偶联而成，一旦联合癌细胞表白的EpCAM就会被内化至细胞质中，诱导。

Vicineum由一个稳定的基因工程肽链组成，以确保外毒素A坚持附着状态直至被癌细胞内化，从而下降对安康组织的毒性危险，进步平安性。临床前研讨已证明，EpCAM在NMIBC细胞中适度表白，而在正常膀胱细胞中简直没有表白。在美国和欧盟，Vicineum均在2005年被付与孤儿药资历、在2018年8月被付与疾速通道资历，用于医治对BCG免疫疗法有效的NMIBC。

Vicineum作用机制（点击图片检查年夜图）

膀胱癌是一种罕见的癌症，年夜约80%为NMIBC，即癌细胞位于膀胱内或已长入膀胱内腔，但尚未扩散至肌肉或其他组织。NMIBC次要影响男性，与致癌物资裸露无关。患者承受初始手术切除医治后的复发率很高，超过60%患者将承受BCG免疫疗法。虽然BCG在许多患者中无效，但已察看到耐受性成绩，而且许多患者会阅历疾病复发。要是BCG有效或患者必要恒久承受BCG，保举的医治方案为彻底切除膀胱。

2019年12月，Sesen Bio通过滚动审评法式，启意向美国FDA滚动提交Vicinium的生物成品允许申请（BLA）。FDA的滚动审评机制许可药企将其新药申请（NDA）或生物成品允许申请（BLA）中已实现的部门提交给，而不用比及每个部门都实现后再审查整个NDA或BLA。2020年5月，Sesen Bio收到了来自欧洲药品治理局（EMA）人用医药产物委员会（CHMP）对于Vicineum欧盟监管路径的踊跃迷信建议。

Vicinium医治卡介苗（BCG）无应对NMIBC的疗效已在III期VISTA研讨（NCT02449239）中获得了证明。2019年8月，Sesen Bio颁布了该研讨次要终点和主要终点的数据。更新的12个月数据进一步支持了Vicinium医治高危BCG无应对NMIBC患者的弱小效益危险，这些数据也是该公司向美国提交BLA的根底。

膀胱癌（图片起源-medscape.com）

VISTA是一项单臂、24个月、开放标签、多中间III期研讨，正在评价vicinium作为一种单药疗法通过膀胱内用药医治高危、BCG免疫医治无应对的NMIBC患者。研讨共入组133例高级别NMIBC原位癌（CIS）或乳头状癌（伴或不伴CIS）患者，这些患者曾承受BCG医治。研讨中，患者依据组织学以及充沛的BCG医治（至多2个疗程的BCG，第一疗程至多5剂，第二疗程至多2剂）后的疾病复发光阴进入3个行列步队（行列步队1：BCG医治6个月内难治或复发CIS；行列步队2：BCG医治6-11个月内复发CIS；行列步队3：BCG医治6个月内难治或复发乳头状癌[无CIS]）。研讨中，患者承受局部给药vicinium每周2次医治6周，随后每周一次医治6周，之后每隔一周医治一次，继续2年。