nature:组织卵白酶c通过调理中性粒细胞浸润和中性粒细胞外陷阱的造成匆匆进乳腺癌肺转移

肺转移是乳腺癌相关灭亡的次要起因。肿瘤微情况里的细胞和非细胞因素在肿瘤转移中起到了很年夜作用。

在肿瘤微情况中，中性粒细胞作为肿瘤的爪牙，通过调理肿瘤生活和迁徙、免疫反馈和血管天生匆匆进肿瘤停顿和转移。(Acharyya et al., 2012; Coffelt et al., 2015; Qian et al., 2011; Wculek and Ma- lanchi, 2015; Zhuang et al., 2017)。同时它还可以通过造成中性粒细胞外陷阱(NETs)来调控转移。中性粒细胞胞外陷阱(NETs)是一种由颗粒卵白和去致密染色质构成的网状构造，在感化时用来捕捉和杀死病原体的。(Brinkmann et al., 2004; Papayannopoulos, 2018)。但关于癌细胞若何激活中性粒细胞以造成转移性壁龛的机制知之甚少。

咱们的研讨发现并证明了中性粒细胞的相关炎症的微情况帮忙肿瘤细胞转移，并定植在肺部，通过肿瘤排泄的组织卵白酶C (CTSC)调理中性粒细胞的召募和中性粒细胞胞外陷阱(NETs)的造成匆匆进了乳腺癌的肺转移。

组织卵白酶C (CTSC)也被称为二肽酰肽酶I，是一种溶酶体半胱氨酸卵白酶，对许多丝氨酸卵白酶的催化激活必不行少，它包含卵白酶3 (PR3)、中性粒细胞弹性酶(NE)、组织卵白酶G (CTSG)、颗粒酶A/B/C和瘦小细胞糜酶(Adkison et al., 2002; Korkmaz et al., 2018; Pham and Ley, 1999; Wolters et al., 2001)。它可以激活中性粒细胞膜联合卵白酶3 (PR3)来匆匆进白细胞介素-1b (IL-1b)的运行和核因子kB的活性，从而上调IL-6和CCL3，匆匆进中性粒细胞召募。此外，CTSC-PR3-IL-1b轴诱导中性粒细胞活性氧的发生和中性粒细胞外陷阱（NETs）的造成，进而下调血小板反馈卵白-1（thrombospondin-1)来支持癌细胞在肺部的转移成长。这些都标明CTSC的表白和排泄与NETs的造成及乳腺癌肺转移亲密相关。

同时就靶向CTSC的医治做了研讨。化合物AZD7986是第二代CTSC克制剂和医治候选药物，有报道它用于中性粒细胞驱动的炎症性疾病，如慢性壅闭性肺疾病(Doyle等，2016;Palmer等，2018)。在咱们的研讨中发现了化合物AZD7986在小鼠模子中能无效克制乳腺癌的肺转移，并没有重大反作用的产生。

总的来说，咱们的研讨数据证明了乳腺癌肺转移中组织卵白酶C（CTSC）调控肿瘤相关中性粒细胞的作用，树立了一个以CTSC为预后标志物及医治靶点的后劲。

原文出处：

Xiao et al., Cathepsin C promotes breast cancer lung metastasis by modulating neutrophilinfifiltration and neutrophil extracellular trap formation, Cancer Cell (2020), https://doi.org/10.1016/j.ccell.2020.12.012