较高的肿瘤渐变负担或仅能帮忙预测部门癌症患者对免疫疗法的反馈

2021年3月23日 讯 /100医药网BIOON/ --近日，一篇颁发在国内杂志Annals of Oncology上题为“High tumor mutation burden fails to predict immune checkpoint blockade response across all cancer types”的研讨申报中，来自德克萨斯年夜学安德森癌症中间等机构的迷信家们通过研讨发现，肿瘤中较高的基因渐变率，即众所周知的高肿瘤渐变负担（TMB，tumor mutation burden）或者仅对预测部门癌症患者对免疫查看点克制剂的临床反馈有用。

本文研讨成果标明，TMB的状态或者并不克不及靠得住地作为一种通用的生物标记物来帮忙预测癌症患者对免疫疗法的反馈；虽然TMB状态能胜利预测特定癌症类型患者对查看点阻断剂医治的反馈，比方彩色素瘤、肺癌和膀胱癌等；但其仿佛与其它癌症患者医治终局的改善并有关联，包含乳腺癌、前列腺癌和脑癌等。研讨者Daniel J. McGrail博士表现，本文研讨是迄今为止对TMB作为癌症患者应答免疫查看点阻滞发生反馈的生物标记物最全面的一项阐发；但本文研讨成果并不支持将高TMB作为一种针对癌症免疫反馈的通用生物标记物，这就标明，还必要进行其它的肿瘤类型特同性的研讨来说明若何最好地在多种癌症类型中利用TMB状态，在这些癌症类型中，TMB状态仿佛与患者的医治解决有关。

肿瘤内的基因渐变会招致渐变卵白的发生或新抗原的发生，其往往会被宿主机体的免疫体系辨认为异物，由此可见，高TMB或会使得肿瘤更具免疫原性，这便是为何TMB状态能成为一种候选的生物标记物来帮忙预测患者对癌症免疫疗法发生反馈的起因了。2020年6与，FDA同意了抗PD-1疗法派姆单抗（pembrolizumab）用于医治处于高TMB的早期和难治性癌症患者，高TMB通常是通过界说的渐变阈值程度来批示；派姆单抗的同意是基于II 期KEYNOTE-158研讨的成果，这项研讨中，研讨职员发现派姆单抗疗法能改善高TMB患者机体的总体反馈。然而，这项临床实验并没有包含几种癌症类型，比方乳腺癌、前列腺癌和脑癌，这些癌症通常并不会对免疫查看点阻滞疗法发生反馈。

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研讨者Shiaw-Yih Lin说道，FDA同意派姆单抗用于医治高TMB患者，无疑为好多患者的医治提供了一个紧张的选择；然而更为细心地察看更普遍癌症类型患者机体中TMB的状态也长短常紧张的，这或者能帮忙树立在多种检测中协调TMB的办法，来使得临床大夫可能更好天时用FDA的同意政策。文章中，研讨职员从人类癌症基因组图谱筹划（TCGA）中阐发了31种癌症类型的1万多个肿瘤组织，旨在通过测定肿瘤中免疫细胞（CD8+ T细胞）的浸润水平来研讨TMB状态与肿瘤原性之间的联系关系，随后研讨职员辨认出了两品种型肿瘤，即TMB状态和T细胞浸润之间存在或不存在强烈联系关系的两类肿瘤。

研讨职员预测，TMB状态或者并不克不及对等地预测这两类肿瘤患者机体的免疫医治反馈，于是他们应用了此前颁发的研讨以及安德森癌症中间的患者行列步队进行相关研讨。关于机体中TMB状态和T细胞浸润之间存在强联系关系性的癌症患者而言，高TMB状态患者往往临床成果可能获得改善，在这类癌症的一切类型中，高TMB患者对查看点克制剂疗法的总体反馈率为39.8%，显明低于低TMB患者。相反，TMB的状态关于第二类肿瘤的成果并没有预测性，在这一类肿瘤中，高TMB患者的总体反馈率仅有15.3%，理论上是低于TMB患者的反馈率的。

研讨者McGrail表现，虽然TMB的状态在预测多种癌症类型中患者对免疫查看点阻滞剂发生的反馈上显示出了一定的代价，但这仿佛并不克不及在一切癌症中通用；关于高TMB且仿佛并不克不及添加免疫原性的癌症类型而言，研讨职员还必要进行额定的前瞻性研讨，来确定是否TMB的状态能作为一种无效的临床生物标记物以及其阈值。

此外，研讨职员还发现，相比全外显子组测序而言，通过对癌症相关基因的靶向盘进行测序来评价TMB的状态或者能够会高估TMB的作用，全外显子组测序能提供一种无成见的办法；研讨者解释道，虽然全外显子组测序在临床情况中并不行行，但界说高TMB状态的阈值能够必要以癌症特同性方式来进行评价。末了研讨者指出，本文研讨还遭到了分歧DNA测序办法的回想性阐发的限定，以及分歧行列步队中免疫查看点克制剂的差别和患者临床成果的影响。（100医药网100yiyao.com）

参考材料：

【1】D.J. McGrail， P.G. Pilié， N.U. Rashid， et al. . Annals of Oncology， 2021； DOI：10.1016/j.annonc.2021.02.006