肺动脉低压新药!拜耳/默沙东Adempas(利奥西胍)在PDE5i应对不敷的患者中具备微弱疗效!

2021年03月29日/BIOON/--（Bayer）近日发布，评价Adempas（riociguat，利奥西胍）医治肺动脉低压（PAH）IV期REPLACE研讨的成果已颁发于国内医学期刊《柳叶刀呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine）。文章详见：。

该研讨在对磷酸二酯酶5克制剂（PDE5i）医治反馈不敷的中等危险PAH成人患者（天下卫生组织[WHO]第1组）中展开，成果显示：与持续承受PDE5i医治相比，由PDE5i转向Adempas医治后，有更高比例的患者（41% vs 20%）在没有临床好转的环境下完成临床改善（复合次要终点）。这些数据是拜耳和默沙东单干的一部门，之前曾在欧洲呼吸学会（ERS）2020年虚构年会上颁布。

Adempas是一种独创的可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)冲动剂，可能间接刺激sGC，加强其对低程度一氧化氮（NO）的敏感度。该药是美国同意用于2品种型肺低压（WHO第1组和第4组）的独一医治药物，可显著改善患者的活动才能。

PAH（图片起源：narayanahealth.org)

拜耳与默沙东正在sGC调理剂畛域展开一项环球单干，Adempas是诞生于该单干的首款sGC刺激剂，由拜耳与默沙东开辟，今朝已在美国、加拿年夜、欧盟、日本和天下其他几个国度获批上市贩卖。

在临床实践中，相称年夜比例的中度危险PAH患者在承受以PDE5i为根底的方案医治时，不克不及到达或维持特定的医治目的。REPLACE研讨显示，当由PDE5过渡至Adempas医治后，有高达41%的患者获得了称心的改善，看到这些数据十分令人快乐。除了支持医治改良的理念外，REPLACE研讨成果还弥补了PATENT研讨的发现，后一项研讨发现，基于Adempas的单药或结合疗法可以很好地治理患者。

拜耳美国医疗事务部高级医学总监、医学博士Sameer Bansilal表现：“REPLACE研讨的迷信根据来自ESC/ERS指南，该指南建议有需要为肺动脉低压患者设定一个低危险状态的医治目的。而从临床实践来看，许多中等危险患者在使用基于PDE5i的疗法医治时并没有到达或维持特定的医治目的。咱们仍旧致力于提供正在进行的研讨，以增强Adempas的代价，该药能够进一步帮忙患有PAH（WHO第1组）的成人患者，这是一种慢性的、常常使人虚弱的心肺疾病。”

REPLACE是一项前瞻性的环球、多中间、双臂、随机、对照、开放标签IV期研讨，在22个国度的81个点展开。该研讨在226例对磷酸二酯酶5克制剂（PDE5i，西地那非或他达拉非）单药或联用内皮素受体拮抗剂（ERA）稳定医治但临床反馈不敷的中度危险PAH患者中展开，评价了由PDE5i转向Adempas医治、持续PDE5i医治的疗效和平安性。中度危险PAH界说为：虽然承受了稳定剂量的PDE5i和ERA医治，天下卫生组织功效分级（WHO FC）为III级，6分钟步辇儿间隔（6MWD）为165-440米。

该研讨的复合次要终点是：医治第24周，在没有临床好转（任何起因招致的灭亡、因PAH好转或疾病停顿而住院）环境下完成临床改善（界说为以下中的2项：6MWD较基线添加≥10%/≥30米，WHO FC I/II，NT-proBNP较基线削减≥30%）。

成果显示：在医治第24周，与持续PDE5i医治的患者组相比，过渡至Adempas医治的患者组，有显著更高比例的患者到达了复合次要终点（在没有临床好转的环境下完成临床改善：41% vs 20%；OR=2.78，95%CI:1.53-5.06；p=0.0007）。在分歧类型PAH和先前疗法的患者中，反馈率与总体成果一致。最罕见的不良变乱（AE）通常与症结性PATENT研讨中察看到的一致。这些数据是拜耳与默沙东单干的一部门。

症结性PATENT-1实验是一项为期12周的多中间、双盲、随机、抚慰剂对照研讨，评价了Adempas在先前没有承受过医治（初治）或承受过内皮素受体拮抗剂（ERA）或前列腺素类药物（口服、吸入、皮下）医治（经治）的PAH成年患者（n=443）的无效性和平安性。

成果显示，与抚慰剂组相比，Adempas医治组在多个临床相关终点方面表示出改善，包含：6分钟步辇儿间隔（6MWD）36米（95%CI：20米-52米；p 0.0001）、天下卫生组织功效分级（FC；p=0.0033；年夜多半患者基线查看时为WHO FC II或III级）、临床好转光阴（TTCW；p=0.0046）和肺血管阻力（-226 dyn·s·cm-5；95%CI:-281至-170]，p 0.001），N-末尾b型利钠肽前体（NT-proBNP；-432ng/mL[95%CI:-782至-82]，p 0.001）。