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Science:提醒匆匆进受损心脏中间肌细胞再生的焦点转录调理因子Klf1

2021年4月11日讯/BIOON/---在人类中,受损和创痕累累的心肌无奈自我替换。尽管人类的心脏再生才能很弱,但斑马鱼可以通过一种机制来再生心脏,在这种机制中,心肌细胞复原到不太成熟的状态,然后产生增殖代替受损的组织。然则,它们若何实现这一令人难以置信的豪举仍是个谜。

在一项新的研讨中,澳年夜利亚研讨职员在斑马鱼中发现了一种症结的新基因,它能在心脏病发生发火后开启心肌细胞,许可它们进行决裂和增殖,从而使得斑马鱼中受损心肌的完整再生和愈合。紧张的是,该基因在在必要时启动,在心脏完整愈合后敞开。相关研讨成果颁发在2021年4月9日的Science期刊上,论文题目为“Krüppel-like factor 1 is a core cardiomyogenic trigger in zebrafish”。

这个称为Klf1(Krüppel-like factor 1)的症结基因之间仅在红细胞中鉴定到。他们初次发现它在愈合受损的心脏方面起着至关紧张的作用。这一发现有能够帮忙人类的心脏在心脏病发生发火后修复受损的心肌。

Klf1基因的作用是使残剩的未受伤的心肌细胞加倍不成熟,并改动它们的代谢线路。这使得它们可能决裂并制作新的细胞。在剔除这个基因后,斑马鱼心脏在受伤(比方心脏病发生发火)后失去了自我修复的才能。这使得将这个基因视为一个至关紧张的自我修停工具。 该基因也能够在人类心脏中发扬着相似的作用。这些作者如今愿望对它的功效展开进一步研讨,以便为激活人类心脏的再生和改善它在身材四周泵血的才能提供线索。

紧张的是,这些作者还发现,Klf1基因在心脏的晚期发育进程中并没有发扬任何作用,它的再生个性是在心脏受伤后才开启的。这分明地证明,在心脏毁伤后产生的再生与心脏发育进程中产生的环境并不雷同,而是波及一种完整分歧的路径。

综上所述,这些作者鉴定出Klf1基因具备一种弱小的心肌源性作用,它在成年斑马鱼心肌毁伤后被诱导表白。在心肌中克制Klf1功效不影响心脏发育,但重大侵害心脏再生。瞬时的Klf1激活足以扩展未受损心脏中的成熟心肌。Klf1指导心脏转录因子网络的表观重编程,从而许可协调的心肌细胞去分解和增殖。Klf1诱导线粒体代谢从氧化呼吸到合成代谢路径的从新设置装备摆设支持心肌扩张。这些研讨成果确立了Klf1作为成年斑马鱼心脏中间肌细胞更新的焦点转录调理因子。(100医药网 100yiyao.com)

参考材料:

Masahito Ogawa et al. . Science, 2021, doi:10.1126/science.abe2762.

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