高血压医治反动!RNAi疗法ALN

2021年04月12日讯 /BIOON/ --Alnylam制药公司是RNAi疗法开辟畛域的环球引导者，其药物Onpattro（patisiran）于2018年8月获批，成为RNAi征象被发现整整20年以来获准上市的首款RNAi药物。截至今朝，该公司已有3款RNAi药物上市贩卖，别离为Onpattro、Givlaari、Oxlumo。此外，由Alnylam开辟、The Medicines Company公司（已被收买）得到环球独家受权的RNAi降脂药物Leqvio（inclisiran）也于2020年12月在欧盟得到同意。

近日，Alnylam在2021年欧洲学会（ESH）和国内学会（ISH）结合上颁布了正在进行的ALN-AGT 1期研讨的踊跃中期成果。ALN-AGT是一种靶向肝脏表白的血管重要素原（AGT）的皮下打针RNAi药物，用于医治。成果显示，ALN-AGT医治与AGT的剂量依赖性敲除、血压（BP）的下降相关，其耐久性支持每季度一次或每半年一次的给药方案，而且被发现平安且耐受性优越。研讨申报详见：。

ALN-AGT作用机制

血压节制欠佳仍旧是心脑血管疾病最罕见的风险因素，也是慢性肾脏疾病停顿的首要起因。ALN-AGT的这些耐久的药理学作用能够支持每季度一次或能够每半年一次的给药来节制血压。与今朝的医治方案相比，削减给药频率能够有助于进步药物允从性，这是维持血压节制的一个紧张部门。

ALN-AGT是一种以血管重要素原（AGT）为靶点的RNAi医治药物，用于医治高需求人群的。AGT是肾素-血管重要素-醛固酮体系（RAAS）中最下游的前体，其级联作用在血压调理中已被证明，其克制作器具有优越的抗高血压作用。ALN-AGT克制肝脏中AGT的合成，能够招致AGT卵白的耐久性下降，终极招致血管膨胀剂血管重要素（Ang）II的耐久性下降。ALN-AGT应用了Alnylam加强稳定化学PLUS（ESC+）GalNAc共轭技术，使皮下给药具备更高的选择性和普遍的医治指数。ALN-AGT的平安性和无效性尚未获得美国、欧盟EMA或任何其他监管机构的评价。

ESH主席Reinhold Kreutz传授表现：“咱们在节制高血压方面面对着一个辣手的挑战，据估量全天下有11.3亿人遭到高血压的影响，这是血汗管疾病发病和过早灭亡的一个次要风险因素。虽然有欠缺的医治办法，包含改动生存方式和几类可用的抗高血压药物，全天下只有不到20%的高血压患者可能获得节制。尽管有几个因素招致高血压失控率高，但承受医治的患者血压节制和药物允从性纷歧致能够起到症结作用，ALN-AGT令人鼓励的晚期成果标明，该药有后劲成为一种新的医治办法，以解决恒久存在的医治缺口。”

ALN-AGT临床数据（点击图片，检查年夜图）

这次颁布的是一项随机、双盲、抚慰剂对照、单次递增剂量（SAD）研讨，入组了84例高血压患者，正在评价ALN-AGT的平安性、耐受性、初步药代能源学和药效学活性。该研讨中，未承受医治（初治）或在研讨开端前已停用其他抗高血压药物的患者，入组10mg、25mg、50mg、100mg、200mg、400mg、800mg ALN-AGT递增剂量行列步队。

中期阐发数据显示，承受单剂量100mg或更高剂量ALN-AGT医治的患者，在12周内血清AGT继续降低超过90%。在800mg剂量组中，一切患者在第12周时血清AGT均下降96-98%。AGT基因敲除可同时下降血压，单次给药100mg或更高剂量后，第8周24小时膨胀压（SBP）均匀下降＞10mm Hg，具备临床意义。在800mg剂量时，在第8周察看到24小时SBP均匀下降17mm Hg（抚慰剂组均匀添加1mm Hg），并继续到第12周。一切数据截至2021年2月25日截止日期。

该研讨中，ALN-AGT被证实具备优越的耐受性和可承受的平安性，支持进入2期研讨。年夜多半不良变乱（AE）的重大水平为轻度或中度，未经干涉即可解决，最罕见的不良变乱包含56例承受ALN-AGT医治的患者中有5例（8.9%）呈现轻度和长久的打针部位反馈。血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清肌酐或血清钾均无临床意义的升高，且无患者因低血压而必要干涉。没有医治相关的重大不良变乱、灭亡或招致研讨加入的不良变乱。

Alnylam研发总裁Akshay Vaishnaw博士表现：“咱们信任ALN-AGT的研讨成果长短常令人鼓励的，而且证实了RNAi疗法在帮忙人们到达和维持血压目的方面的后劲。咱们信任ALN-AGT有后劲改动高血压的医治方式，这种疾病几十年来始终缺乏新的医治干涉，仍旧是招致、心脏病发生发火和猝死的次要风险因素。基于这些发现，咱们期待着在2021年中期启动2期KARDIA研讨，从而推动ALN-AGT的临床名目。”（100医药网100yiyao.com）