Cancer Cell: 症结卵白介导肿瘤免疫耐受的分子机制

2021年4月13日讯/100医药网BIOON/---肿瘤免疫疗法今朝仅在部门癌症患者中可能惹起耐久的临床反馈。别的患者的医治耐受性成绩对以后的免疫医治提出了严重挑战。在比来一项研讨中，来自密歇根年夜学医学院的Weiping Zhou团队提醒了stanniocalcin1卵白关于肿瘤免疫耐受性的调理作用，相关成果颁发在比来的《Cancer Cell》杂志上。

（图片起源：www.cell.com） 众所周知，基于免疫查看点的疗法是通度日化和加强T细胞反馈起到杀伤癌细胞的后果。然则，年夜多半癌症患者对免疫查看点疗法无反馈。是以，深化相识肿瘤微情况中分歧免疫细胞亚群和肿瘤细胞之间简单的互相作用关于剖析内涵和顺应性免疫抵制机制至关紧张，而且有助于开辟合理的组合医治办法并确定潜在的新靶标。

（图1，STC1与肿瘤患者的免疫医治耐受性之间存在相关性） 比来的研讨标明，肿瘤的遗传和表观遗传渐变，IFN-γ和MHC旌旗灯号通路的渐变， 细胞毒性T细胞活性失调，代谢网络异常以及其他生物学路径的改动等，都有能够招致肿瘤细胞呈现免疫医治耐药性。然则，这些机制性的研讨并未探讨APC介导的吞噬作用的变动及其对免疫医治抗性的影响。

(图2，STC1靶向APC下降肿瘤的免疫原性)

为了摸索具备明白免疫查看点医治反馈性的患者其肿瘤微情况中癌细胞的免疫耐受机制，作者阐发了承受免疫查看点医治的彩色素瘤患者的转录组数据，而且摸索肿瘤细胞中特定的未知基因转录环境。据报道，STC1是一种激素样卵白，而且参加介导了多种生物学功效。然而，尚不分明其受体和互相作用元件，作用机理以及STC1对肿瘤免疫的潜在影响。临床前模子以及遗传学试验成果标明，肿瘤细胞中 STC1可能影响其对免疫疗法的反馈。

另一方面，抗原呈递细胞（APC）可引发和激活肿瘤相关抗原（TAA）特同性T细胞应对，这关于免疫查看点医治胜利至关紧张。抗原的呈递进程取决于包含巨噬细胞和树突状细胞（DC）在内的APC是否可以通过吞噬作用无效地从灭亡的肿瘤细胞中捕捉抗原，向T细胞提供足够的抗原并激活T细胞。作者发现，肿瘤细胞中STC1与CRT互相作用，将CRT困在线粒体区域，并下降了细胞膜CRT的程度。因为CRT是收回“eat me”旌旗灯号的症结，是以，该进程招致由细胞膜CRT介导的APC吞噬作用削减，从而招致APC抗原呈递受损和T细胞活化水平降低。是以，靶向肿瘤细胞外表的STC1卵白有助于下降肿瘤免疫回避和免疫医治抗性。基于上述成果，作者以为STC1卵白充任肿瘤细胞吞噬旌旗灯号的阻断剂，靶向STC1及其与CRT的互相作用是降服癌症查看点医治耐药性的新颖的抗癌免疫医治办法。（100医药网 100yiyao.com）

原始出处：Heng Lin, Ilona Kryczek, Shasha Li et al., Cancer Cell (2021). DOI:https://doi.org/10.1016/j.ccell.2020.12.023