Nature：推翻百年癌症代谢实际!肿瘤中疯狂耗费葡萄糖的，居然不是癌细胞

众所周知，耗费葡萄糖的速率很快。早在1922年，德国心理学家、诺贝尔奖得到者Otto Warburg就提出，癌细胞疾速扩张时会年夜量耗费葡萄糖，然则与氧化磷酸化这正常的产能方式相比，癌细胞选择的倒是更“低效”的糖酵解模式，招致年夜量的葡萄糖动力被挥霍。这一假说起初成为癌症代谢畛域的经典实际。

然而，美国范德堡年夜学的研讨职员比来带来的一项申报却推翻了这个百年来被人们奉为圭表标准的实际。他们发现，癌细胞其实是背上了“败家”的“黑锅”，真正年夜量耗费葡萄糖的其实是微情况中的非癌细胞，谷氨酰胺才是癌细胞摄入最高的养分起源。

这项申报以Cell-programmed nutrient partitioning in the tumour microenvironment为题颁发在《Nature》上。

氟代脱氧葡萄糖（18F-FDG）是21世纪最紧张的影像学查看PET/CT最罕用的显像剂，可能精确反映体内器官/组织的葡萄糖代谢程度。

在这项实验中，研讨职员起首使用18F-FDG PET探测告终直肠癌、肾癌和等分歧肿瘤小鼠模子中的葡萄糖摄取量，以量化微情况中分歧细胞群对葡萄糖的摄入环境。成果令人诧异，葡萄糖优先被分派给了浸润性免疫细胞，而非癌细胞。

微珠细胞拆散阐发显示，与癌细胞及其他免疫细胞相比，CD11B+髓样细胞表示出更强的FDG摄取才能，细胞外通量阐发显示，相关巨噬细胞（TAM，一种免疫细胞）以及单核样髓原克制细胞（M-MDSCs）耗费的葡萄糖量最多，并一直坚持着弱小的葡萄糖代谢活性。

哺乳植物雷帕霉素靶卵白复合物1(mTORC1)旌旗灯号通路是细胞内最次要的能量感触器。在这项研讨中，研讨职员察看到，骨髓细胞具备比癌细胞更高的磷酸化核糖体卵白S6（pS6）程度，而且mTORC1通路的活性升高。这是否象征着，mTORC1能够在微情况的葡萄糖摄取中发扬着作用呢？

为相识开谜题，研讨职员间断4天对MC38肿瘤小鼠施用雷帕霉素，虽然处置后的小鼠在肿瘤年夜小、肿瘤微情况内葡萄糖和谷氨酰胺浓度方面坚持不变，然则pS6程度、T细胞浸润、癌细胞和T细胞中的细胞增殖标记物Ki67程度显明下降，肿瘤相关巨噬细胞也显着变小，阐明mTORC1在微情况中调理着葡萄糖代谢。

不仅如斯，研讨职员还发现，谷氨酰胺和脂质以癌细胞耗费为主，而且mTORC1驱动的谷氨酰胺摄取进程能够会克制癌细胞中糖酵解相关基因的表白和葡萄糖代谢。当谷氨酰胺摄入受限时，浸润细胞会添加对葡萄糖的耗费。

该申报的次要作者之一、医学博士Matthew Z. Madden说：“多年来，医学界始终以为是癌细胞更能打劫葡萄糖，从而招致免疫细胞因缺乏能量而‘失职’。然而咱们的研讨推翻了这一概念，不存在哪一类细胞摄入不敷的环境，它们都在按法式摄取分歧的养分素，谷氨酰胺和脂肪酸被分派给癌细胞，而葡萄糖则优先提供应免疫细胞。”

总之，这项研讨提醒了微情况内分歧细胞群的养分摄取法式，这将有助于研讨职员相识分歧患者对癌症医治的反馈，并推进靶向特定类型细胞的新型癌症疗法的诞生。(100yiyao.com）