Nature:推翻百年癌症代谢实际!肿瘤中疯狂耗费葡萄糖的,居然不是癌细胞 |
![]() |
众所周知,耗费葡萄糖的速率很快。早在1922年,德国心理学家、诺贝尔奖得到者Otto Warburg就提出,癌细胞疾速扩张时会年夜量耗费葡萄糖,然则与氧化磷酸化这正常的产能方式相比,癌细胞选择的倒是更“低效”的糖酵解模式,招致年夜量的葡萄糖动力被挥霍。这一假说起初成为癌症代谢畛域的经典实际。
然而,美国范德堡年夜学的研讨职员比来带来的一项申报却推翻了这个百年来被人们奉为圭表标准的实际。他们发现,癌细胞其实是背上了“败家”的“黑锅”,真正年夜量耗费葡萄糖的其实是微情况中的非癌细胞,谷氨酰胺才是癌细胞摄入最高的养分起源。
这项申报以Cell-programmed nutrient partitioning in the tumour microenvironment为题颁发在《Nature》上。
氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)是21世纪最紧张的影像学查看PET/CT最罕用的显像剂,可能精确反映体内器官/组织的葡萄糖代谢程度。
在这项实验中,研讨职员起首使用18F-FDG PET探测告终直肠癌、肾癌和等分歧肿瘤小鼠模子中的葡萄糖摄取量,以量化微情况中分歧细胞群对葡萄糖的摄入环境。成果令人诧异,葡萄糖优先被分派给了浸润性免疫细胞,而非癌细胞。
微珠细胞拆散阐发显示,与癌细胞及其他免疫细胞相比,CD11B+髓样细胞表示出更强的FDG摄取才能,细胞外通量阐发显示,相关巨噬细胞(TAM,一种免疫细胞)以及单核样髓原克制细胞(M-MDSCs)耗费的葡萄糖量最多,并一直坚持着弱小的葡萄糖代谢活性。
哺乳植物雷帕霉素靶卵白复合物1(mTORC1)旌旗灯号通路是细胞内最次要的能量感触器。在这项研讨中,研讨职员察看到,骨髓细胞具备比癌细胞更高的磷酸化核糖体卵白S6(pS6)程度,而且mTORC1通路的活性升高。这是否象征着,mTORC1能够在微情况的葡萄糖摄取中发扬着作用呢?
为相识开谜题,研讨职员间断4天对MC38肿瘤小鼠施用雷帕霉素,虽然处置后的小鼠在肿瘤年夜小、肿瘤微情况内葡萄糖和谷氨酰胺浓度方面坚持不变,然则pS6程度、T细胞浸润、癌细胞和T细胞中的细胞增殖标记物Ki67程度显明下降,肿瘤相关巨噬细胞也显着变小,阐明mTORC1在微情况中调理着葡萄糖代谢。
不仅如斯,研讨职员还发现,谷氨酰胺和脂质以癌细胞耗费为主,而且mTORC1驱动的谷氨酰胺摄取进程能够会克制癌细胞中糖酵解相关基因的表白和葡萄糖代谢。当谷氨酰胺摄入受限时,浸润细胞会添加对葡萄糖的耗费。
该申报的次要作者之一、医学博士Matthew Z. Madden说:“多年来,医学界始终以为是癌细胞更能打劫葡萄糖,从而招致免疫细胞因缺乏能量而‘失职’。然而咱们的研讨推翻了这一概念,不存在哪一类细胞摄入不敷的环境,它们都在按法式摄取分歧的养分素,谷氨酰胺和脂肪酸被分派给癌细胞,而葡萄糖则优先提供应免疫细胞。”
总之,这项研讨提醒了微情况内分歧细胞群的养分摄取法式,这将有助于研讨职员相识分歧患者对癌症医治的反馈,并推进靶向特定类型细胞的新型癌症疗法的诞生。(100yiyao.com)
医药网新闻
- 相关报道
-
- 百奥赛图与百济神州达成抗体分子许可协议,加速创新药物开发 (2025-07-10)
- Nature Biotechnology:基因编辑的“瑞士军刀”!16种序列特异性编辑器诞生,实现对DNA的“按需编程” (2025-07-10)
- STTT:膳食脂肪酸调教T细胞!港大团队发现,棕榈酸会削弱γδ-T细胞的抗肿瘤作用,而油酸可逆转 (2025-07-10)
- 《神经病学》:重大人生打击,与阿尔茨海默病相关病理发展和大脑结构的变化有关! (2025-07-10)
- J Hematol Oncol:突破T细胞白血病治疗瓶颈——双靶点CAR-T细胞有望带来新希望 (2025-07-09)
- 《自然·医学》:世卫组织最新预警!全球08-17年出生的人,或有1560万会患胃癌,76%归因与幽门螺杆菌感染,2/3发生在亚洲 (2025-07-09)
- 精鼎医药宣布两位 FDA 权威专家加入我司咨询团队,进一步增强监管事务、医学及 AI 领域专业实力 (2025-07-08)
- Mater Today Bio:干细胞球联手纳米颗粒水凝胶精准改善糖尿病创面环境,加速伤口愈合新突破 (2025-07-08)
- J Anim Sci Biotechnol研究揭秘美味密码:益生菌联手重塑肠道菌群,经肠-肌轴提升猪肉鲜味与品质 (2025-07-08)
- Science:告别序列依赖,为你的染色体“扫码”——每条染色体竟自带独一无二的“条形码 (2025-07-07)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040