肿瘤内异质性或将成为肺癌免疫医治另一紧张标记物

肿瘤学期刊《分子肿瘤》（Molecular Cancer）在线颁发了中山年夜学肿瘤防治中间肺癌首席专家张力传授团队的最新研讨结果：内异质性（ITH）可作为肺癌承受抗PD-1/PD-L1单抗医治的预测。这是首个基于单点取样办法证实中国人群肺癌瘤内异质性与免疫医治相关性的研讨。

在过来十年内，免疫查看点克制剂（ICIs）在肿瘤的临床医治中取得了显着的停顿。然则免疫医治也存在无效人群占比不高、耐药、超停顿等成绩，只有约 20% 的患者可能从 ICIs 单药医治中获益，是以迫切必要寻觅无效的生物标记物来挑选获益人群。今朝被普遍承受的（例如 PD-L1，TMB）并不够欠缺，一些TMB低或PD-L1阴性的患者仍能从免疫查看点克制剂中获益。近年来，肿瘤内异质性（ITH）遭到了越来越多的存眷，被以为是影响肿瘤免疫耐药的次要因素之一。早在 2019 年，张力传授团队在Molecular Cancer颁发了一项肺癌肿瘤内异质性研讨，通过多点取样的办法发现携带EGFR渐变的肺癌患者具备更高的肿瘤内异质性程度，据此提出 肿瘤内异质性是招致EGFR渐变肺癌患者免疫医治疗效差的起因之一。然而这种多点取样盘算肿瘤内异质性办法的可行性较差，很难在理论临床上利用和推行。为解决这一临床上的难题，使更多的患者可能从医治中获益，张力传授团队对肿瘤内异质性的算法进行优化，并验证了基于单点取样的内异质性在分歧癌种中预测免疫医治疗效的可行性。

此项突破性研讨的次要立异点在于：

1. 可行性：单点取样即可预算患者的整体内异质性水平

基于新算法盘算的整体单次取样肿瘤内异质性在很年夜水平上可代表多点取样的 肿瘤内异质性，而且与患者多点取样肿瘤内异质性中位值高度相关，系数达 0.96，验证了 内异质性阐发从多点取样向单点取样的临床可行性。

2. 自力性：内异质性独自或结合 TMB 均可预测疗效

ITH-L的患者具备更长的生活期。此外，肿瘤内异质性 散布与TMB并无相关性，可以为是两个相互自力的指标。当结合TMB后，内异质性可能在TMB-L的患者中进一步区分出疗效好和疗效差的两组。

3. 兼容性：在本钱更低、通量更高的年夜panel平台上也能检测

在验证肿瘤内异质性指标预测免疫医治无效性的进程中使用了来自MSKCC泛癌种数据集， POPLAR 和 OAK 数据集，这些均是基于Foundation Medicine的组织和血液panel检测的数据。这也从正面阐明了内异质性不仅在WES检测中无效，也能在 panel 数据中进行预测，完成了高用度WES检测向低用度临床可及性更高的多基因 panel 检测的转化。

4. 无创性：完成组织检测与外周血检测的兼容

跟着肿瘤检测技术的倒退，液体活检的紧张性获得越来越多的认可，尤其是外周血轮回肿瘤DNA（ctDNA）。为了探求肿瘤内异质性的预测后果可否实用于ctDNA数据，研讨团队也引入了POPLAR和OAK两个免疫医治行列步队。成果发现，发现内异质性可从bTMB-L组无效区分出获益人群，提示未来无望应用ctDNA检测这种经济、通用且无创的办法去推行和利用 ITH，进一步下降患者负担。

5. 通用性：可实用于分歧的瘤种

应用MSKCC的泛癌种数据中进行验证，发现ITH阐发不仅仅实用于肺癌，而且实用于多个瘤种，尤其是低TMB人群及TMB预测代价欠安的瘤种，如鼻咽癌、通明肾细胞癌等，具备通用性。

本研讨是首个在多瘤种中验证肿瘤内异质性关于免疫医治疗效预测代价的研讨，也是首个在泛癌种程度上发现 肿瘤内异质性中位值与免疫医治疗效之间存在相关性，同时立异性天时用分歧检测方式和样原本源的数据阐发肿瘤内异质性的可行性。研讨团队起首使用优化后的肿瘤内异质性算法胜利完成单点取样即可预算患者的整体肿瘤内异质性 水平，使得肿瘤内异质性具有了理论临床上利用和推行的可行性。进一步发现，肿瘤内异质性是潜在的免疫医治，可预测早期NSCLC患者的疗效，乃至可以预测其他瘤种患者承受ICI医治的疗效。它在低TMB人群中的表示最为突出，提示肿瘤内异质性和TMB的综合评价可进一步扩展ICI医治劣势人群。更可喜的是，肿瘤内异质性不仅实用于分歧瘤种，并且在肿瘤组织和外周血（ctDNA）中也能有所表示，而且不限于检测的方式（WES 或 panel 均可），这种通用性和兼容性展示出 内异质性作为免疫医治biomarker的潜在临床利用劣势。(100yiyao.com）