脊髓性肌萎缩症(SMA)首个口服药!罗氏Evrysdi医治2年继续改善活动功效和存活率，在中国已进入审查!

2021年04月15日讯 /BIOON/ --罗氏（Roche）近日颁布了口服药物Evrysdi（risdiplam）医治脊髓性肌萎缩症（SMA）环球性2/3期FIREFISH研讨第2部门新的2年数据。该研讨在入组时年龄为1-7个月年夜的有症状1型SMA婴儿中展开。数据显示，在12个月至24个月时代，Evrysdi持续改善活动功效，包含无撑持坐立的才能。研讨还标明，Evrysdi持续进步存活率，进步口服喂养才能，削减对永恒性通气的必要。摸索性数据标明，与1型SMA的自然病程相比，Evrysdi持续改善吞咽才能、削减住院率。Evrysdi的平安性契合其既定的平安状况。这些恒久数据树立在FIREFISH研讨第2部门的一年期症结发现的根底上，并将在2021年4月17日至22日举办的第73届美国精神病学学会（AAN）年会上宣布。

SMA是招致婴幼儿灭亡的首要因素，5q-SMA是最罕见的类型，该病可招致肌肉有力和进行性活动功效丢失，存在侧重年夜的未知足医疗需求。Evrysdi于2020年8月得到美国同意，用于医治年龄≥2个月的SMA儿童和成人患者。2021年3月，Evrysdi得到欧盟同意，医治年龄≥2个月、临床为1型/2型/3型SMA或携带1-4个SMN2拷贝的5q型SMA患者。截至今朝，Evrysdi已在39个国度得到同意，并在另外33个国度提交了上市申请，包含中国。

Evrysdi是第一个医治SMA的口服疗法，也是第一个可在家给药的SMA疗法。该药是一种液体系体例剂，可在家通过口服或饲管给药，逐日一次，该药可用于医治一切类型（1型、2型、3型）SMA的婴幼儿、儿童、青少年、成人患者。

Evrysdi是一种活动神经元生活基因2（SMN2）mRNA剪接修饰剂，通过进步活动神经元生活卵白（SMN）的发生来医治SMA。SMN卵白遍及全身，对维持安康的活动神经元和活动至关紧张。来自2项症结的数据证明，Evrysdi对2个月及以上的婴儿、儿童、成人患者均无效，在分歧年龄和疾病重大水平（包含1型、2型、3型）SMA患者中均使活动功效得到临床意义的改善。承受Evrysdi医治的婴儿，可能在没有撑持的环境下坐立至多5秒钟，这是SMA疾病自然病程中无奈完成的症结活动里程碑。此外，与自然病史相比，Evrysdi还进步了无永恒通气生活率。

FIREFISH研讨查询拜访员、哈佛医学院神经学传授、波士顿儿童病院SMA名目主任Basil Darras博士表现：“1型SMA的自然病程奉告咱们，可悲的是，要是不医治，儿童在没有撑持的环境下永远坐不住，通常在2岁当前就无奈存活。令人鼓励的是，婴儿在承受了12个月的Evrysdi医治后，病情持续恶化，2年来承受Evrysdi医治的婴儿中，有2倍的婴儿可能在没有撑持的环境下至多坐立5秒钟。承受Evrysdi医治的婴儿在活动功效方面也有一系列的改善，通常由疾病停顿惹起的重大变乱削减，如必要永恒性通气或住院医治，存活率进步。”

SMA男孩（图片来自：drpgx.com）

FIREFISH研讨的次要终点是婴儿在12个月时可能在没有撑持的环境下至多坐立5秒钟的百分比。数据显示，在医治12个月时，承受Evrysdi医治的婴儿在没有撑持的环境下至多能坐5-30秒。24个月的数据显示，与第12个月相比继续改善：采取贝利婴幼儿发育量表第三版（BSID-III）年夜活动量表进行掂量，24个月时有61%（25/41）、12个月时有29%（12/41）可能在没有撑持的环境下坐至多5秒，24个月时有44%（18/41）、12个月时有17%（7/41）可能在没有撑持的环境下坐至多30秒。紧张的是，承受Evrysdi医治的婴儿在24个月时仍能坚持口服喂养的才能（92%；35/38）。此外，摸索性数据标明，吞咽才能维持类似（95%；36/38）。在疾病自然病程中，年龄超过12个月的1型SMA婴儿通常必要喂养支持。

医治24个月后，93%的婴儿（38/41）存活。83%的婴儿（34/41）在24个月后存活并脱离永恒性通气，与疾病自然病程相比表示改善。在12个月到24个月之间没有新的灭亡病例。而要是不进行医治，婴儿灭亡或永恒性通气的中位年龄为13.5个月。此外，与疾病自然病程相比，使用Evrysdi医治的第二年住院人数较少，34%的婴儿（14/41）在24个月的医治时代不必要住院。其他研讨成果标明，Evrysdi在第24个月和第12个月持续改善依据Hammersmith婴儿神经学查看量表2（HINE-2）的指标，包含可能竖立头部（63% vs 44%）、从仰卧转为俯卧（44% vs 10%）、撑持站立（15% vs 5%）和行走（4% vs 2%）。CHOP-INTEND总评分也继续改善，到第24个月到达40分以上的患者比例（76%；31/41）高于第12个月（56%；23/41）。在疾病的自然病程中，1型SMA患儿很少能到达40分的总分。