研讨发现调控脂滴重生的新机制

脂滴是细胞内脂质储存的次要场合，在细胞代谢和应激相应中发扬紧张作用。真核细胞中的脂滴重生与内质网亲密相关。中性脂在内质网膜内合成，并在磷脂双分子层中心凑集造成“透镜”样构造，跟着中性脂的不时积聚，重生脂滴以“出芽”模式与内质网膜拆散，继而成为成熟脂滴。近年来的研讨标明，脂滴重生能够与内质网的管状构造无关，且膜曲度在脂滴重生中发扬症结作用，但学界仍不分明其详细机制。

中国迷信院生物物理研讨所研讨员胡豪杰课题组在Journal of Cell Biology上，颁发题为FIT2 organizes lipid droplet biogenesis with ER tubule-forming proteins and septins的研讨论文，并得到本期杂志的封面报道。该研讨提醒了内质网膜卵白FIT2通过召募内质网成管卵白REEP5、Rtn4及分隔丝卵白，协助脂滴从内质网上的造成的分子机制。

研讨职员起首应用线虫挑选内质网形状的调控因子，发现内质网整合膜卵白FIT2（脂肪诱导的跨膜卵白2）的渐变或敲低均会惹起片状内质网的扩张，在细胞中过表白FIT2则造成异常的囊泡样构造，内质网膜曲度稳定卵白（或称成管卵白）REEP5、Rtn4以及细胞分隔丝卵白SEPT2均定位于该囊泡构造上。随后，研讨职员通过多种生化试验证明了FIT2与REEP5、Rtn4及分隔丝卵白SEPT7有特同性互相作用。REEP5、Rtn4及分隔丝卵白的缺失会惹起细胞内脂滴变小、数目削减，且内质网脂滴的重生也变少、变慢，阐明成管卵白和分隔丝卵白参加了脂滴重生的进程。借助多模态构造光超高分辩率显微成像，研讨职员察看到活细胞内脂滴重生的进程，发现FIT2、REEP5、Rtn4会在脂滴重生的地位呈现长久凑集，而SEPT7也会动静定位到重生的脂滴上，敲低FIT2会影响重生脂滴与SEPT2的共定位。综上，研讨职员提出了内质网成管卵白和分隔丝卵白协同FIT2调控脂滴重生的任务模子（如下图），FIT2召募成管卵白在脂滴重生部位凑集，引发膜曲度，分隔丝卵白则作为“支架”和“扶手”，稳定重生脂滴的定向出芽。(100yiyao.com）