开环甾体人造产品Pinnigorgiols的合成研讨获停顿

开环甾体是指甾体的6/6/6/5-四环母核骨架上产生碳-碳键断裂造成的高度氧化产品，其不仅在氧化态上具备丰厚的变动，并且可通过进一步的骨架重排造成更简单的甾体人造产品。2016年，台湾中山年夜学的Ping-Jyun Sung等学者从台湾柳珊瑚Pinnigorgia sp.中拆散获得9，11-开环甾体pinnigorgiols B和E，并通过光谱试验确定其构造。Pinnigorgiols B， E具备新颖的三环[5，2，1，1]癸烷骨架构造：从普通的甾体骨架转化为该三环骨架时，不仅必要进行碳-碳键的选择性断裂，还需进行准确的碳-碳键迁徙和重组，是以，该家族人造产品是简单开环甾体化合物中具备代表性的分子，其化学合成具备挑战性。今朝，仅中国迷信院上海无机化学研讨所李昂课题组在2018年报道了与pinnigorgiols B， E具备雷同骨架构造的aplysiasecosterol A的全合成（J. Am. Chem. Soc. 2018， 140， 9211）。

近期，上海无机所桂敬汉课题组实现了pinnigorgiols B和E的初次合成（J. Am. Chem. Soc. 2021， 10.1021/jacs.0c13426）。受Kigoshi等人提出的aplysiasecosterol A生源合成的启迪（Angew. Chem. Int. Ed. 2015， 54， 7073），研讨职员设计出半频哪醇重排和酰基自在基环化的战略以进行三环双酮焦点骨架构造的构建。以麦角甾醇（ergosterol）为肇端质料，在引入9， 11-双键落后行5， 6-双键的双羟化反馈，获得的三烯化合物通过烯烃选择性还原获得仅9， 11-双键保留的产品，后者产生半频哪醇重排反馈构建五并七元环构造。后续，研讨职员颠末9， 11-双键和5， 6-双键的氧化断裂反馈获得环戊烯二酮，并将其转化为Crich等人倒退的酰基自在基前体，即芳基碘代硫酯。末了，通过酰基自在基环化/半缩酮化串联反馈，以一步反馈构建了人造产品的三环双酮骨架构造和三个间断的手性中间，高效简练地实现开环甾体人造产品pinnigorgiols B和E的初次合成（总计15和16步反馈）。该研讨展现了在人造产品仿生合成研讨中，尽管生源合成假说提出的人造产品合成路径无奈在试验室中完成，但它可用于启迪倒退一种简练、适用和高效的合成路线。 (100yiyao.com）