哮喘重磅新药!阿斯利康/安进独创TSLP靶向单抗tezepelumab申请上市：将掀起一场腥风血雨!

2021年05月12日讯 /BIOON/ --安进（Amgen）近日发布，其单干同伴（AstraZeneca）已向美国食物和药物治理局（）提交了抗体药物tezepelumab医治重大哮喘的生物成品允许申请（BLA）。tezepelumab是第一个在普遍重大患者群体中可能继续显著削减病情减轻的生物制剂。在2018年，美国付与了tezepelumab突破性药物质格（BTD）。

tezepelumab是一种潜在的独创（first-in-class）药物，可阻断胸腺间质淋巴细胞天生素（TSLP）的作用，TSLP是一种上皮细胞因子，在炎症中起症结作用。

该药BLA基于PATHFINDER临床名目的阳性数据，包含症结性3期NAVIGATOR实验的阳性成果。该实验标明：在普遍的重大不受控哮喘患者中，与抚慰剂相比，tezepelumab使年减轻率（AAER）显示出统计学上显著和临床意义的下降。值得一提的是，tezepelumab是独一能继续显著下降普遍重大患者AAER的生物制剂，无论2期和3期中患者的基线嗜酸性粒细胞计数若何。

安进研发执行副总裁David M. Reese医学博士表现：“虽然今朝对这种简单且经常使人虚弱的疾病有可用的疗法，但对许多患者来说，重大哮喘仍旧是无奈节制的。这份申请使咱们更接近于为普遍的重大患者群体提供一种潜在变更性的医治选择，包含具备分歧表型和分歧的患者群体。”

NAVIGATOR实验是第一个III期实验，显示通过靶向TSLP对重大哮喘有医治益处。该实验成果于2020年11月颁布，数据显示，实验到达了次要终点：在整个患者群体中，与抚慰剂+尺度照顾护士（SoC）相比，tezepelumab+SoC医治使52周年减轻率（AAER）在统计学上显著和临床意义的下降。该实验中，SoC是中剂量或高剂量吸入性皮质类固醇（ICS）加上一种额定的节制药物，有或没有口服皮质类固醇（OCS）。

此外，在基线嗜酸性粒细胞计数＜300个细胞/微升的亚组患者中，该实验也到达了次要终点：与抚慰剂+SoC相比，tezepelumab+SoC医治使AAER在统计学上显著和临床意义的下降。在基线嗜酸性粒细胞计数＜150个细胞/微升的亚组患者中，察看到类似的AAER下降。

平安性方面，tezepelumab在重大患者表示出优越的耐受性。初步阐发显示，tezepelumab医治组和抚慰剂组的平安性成果没有临床意义的差别。

该实验的具体数据将在2021年5月晚些时分召开的美国胸迷信会（ATS）2021年国内上颁布。

tezepelumab作用机制（图片起源于文献PMID:33050900）

tezepelumab：实用于普遍重度哮喘群体，将在畛域掀起一场腥风血雨

TSLP是一种针对匆匆炎性刺激（例如肺内过敏原、病毒及其他病原体）发生的上皮细胞因子，在气道炎症的产生和继续中起着症结作用。TSLP驱动上游T2细胞因子的开释，包含IL-4、IL-5和IL-13，招致炎症和哮喘症状。TSLP也能激活参加非T2驱动炎症的多品种型细胞。是以，TSLP在炎症级联反馈的晚期下游运动已被确定为在普遍哮喘患者群体中的一个潜在靶点。阻断TSLP可阻止免疫细胞开释匆匆炎细胞因子，从而预防哮喘好转、改善节制。

tezepelumab是一种独创的（first-in-class）抗TSLP单克隆抗体药物，能特同性地联合人TSLP并阻断其与受体复合物的互相作用，由此阻止由TSLP靶向的免疫细胞开释匆匆炎性细胞因子，从而避免哮喘发生发火并改善哮喘节制。因为作用于炎症级联反馈的晚期下游，tezepelumab能够实用于普遍的重度不受控患者，不管患者表型或T2状态。

重大哮喘是一种使人虚弱的疾病，全天下约有3400万人遭到影响。因为重大哮喘的简单性，虽然承受了尺度照顾护士吸入药物、今朝可用的生物疗法以及口服皮质类固醇（OCS），许多重大哮喘患者仍会持续阅历症状和频仍的好转。

tezepelumab的作用与其他任何哮喘生物药物分歧，它的作用靶点是多种炎症路径，这些炎症路径会招致哮喘症状和病情减轻。tezepelumab有后劲改动今朝服务不敷的广阔重大哮喘患者群体的照顾护士，包含那些没有嗜酸性粒细胞表型的患者。

今朝，tezepelumab正由阿斯利康与安进结合开辟。业界以为，要是tezepelumab胜利上市，将在医治畛域掀起一场腥风血雨，其医治人群将弘远于今朝已上市的生物疗法，包含（GSK）的Nucala（mepolizumab，靶向IL-5），梯瓦的Cinqair（reslizumab，靶向IL-5），以及今朝正在开辟医治哮喘的生物疗法，例如阿斯利康本人的benralizumab（靶向IL-5受体α亚基[IL-5Rα]）以及赛诺菲的Dupixent（靶向IL-4/IL-13），一切这4种疗法仅靶向于驱动哮喘炎症的特定炎性分子，只得当某些类型的重症哮喘患者，即亚组患者，如嗜酸性粒细胞性。（100医药网100yiyao.com）