迷信家提醒乙型肝炎病毒自限性新机制

近期，Journal of Hepatology在线颁发了中国迷信院分子细胞迷信杰出立异中间（生归天学与研讨所）研讨员胡荣贵课题组的最新单干结果——Translatomic profiling reveals novel self-restricting virus-host interactions during HBV infection。该研讨发现，乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus， HBV）的P基因和X基因别离各自编码了一个同源异构体HpZ/P’和HBxZ，它们可以克制HBV复制。此外，该研讨还发现了一个定位在HBV加强子I区域的翻译调控元件。

乙型肝炎病毒感化是一个紧张的环球性安康成绩，是招致肝炎的次要起因之一。今朝，天下上乙型肝炎病毒的慢性感化病例数较多，儿童时期垂直感化的病例是HBV感化人类的次要路径，感化了乙型肝炎病毒的患者中会有一定比例的人数在成年后倒退成肝纤维化或。普通来说，年夜多半成年时期感化HBV后根本上没有显明症状，末了机领会肃清失落体内的HBV，提示在成年人中的HBV感化是自限性的，而其机制未知。

该研讨使用转录组测序技术（RNA-sequencing）联合核糖体图谱技术（ribosome profiling），联合定量，体系阐发了HBV和宿主的互相作用。通过研讨一个比来开辟进去的1.0倍HBV重组cccDNA体系，研讨职员发现了一个定位在HBV基因组加强子I区域的翻译调控元件EnhI-SL（stem loop within enhancer I）。细胞研讨标明，渐变毁坏其茎环构造可加强申报基因或HBV聚合酶表白，但对其转录无显明影响。此外，核糖体图谱阐发联合定量质谱及渐变研讨发现并证明，HBV的P基因和X基因会别离编码一个截短体，定名为HpZ/P’和HBxZ。此中，HpZ/P’的发生依赖于HBV前基因组RNA的两个特定位点的剪接，且这种剪接方式是HBV前基因组RNA一切剪接方式里品貌最高且最激进的；HBxZ的翻译依赖于核糖体辨认HBx转录本外部激进的肇端暗码子。别离过表白这两个基因可显着克制HBV的三个次要抗原（HBc、HBs及HBe）的表白，过表白HCV的聚合酶或一个不相关的宿主基因MAP2K2则没有克制作用。同时，southern blot阐发和植物试验显示，HpZ/P’可克制HBV基因组的复制和转录。使用二代测序和三代测序对处于免疫耐受期或免疫激活期的慢性乙肝患者的血清进行HBV准种阐发发现，特同性删除HpZ/P’，但不影响HBV前基因组RNA剪接的渐变体A2446G，以及毁坏EnhI-SL元件的渐变体G1164A在免疫耐受期的病人的准种里占有的比例显明高于免疫激活期，提示这两个渐变能够阅历了宿主免疫体系的负向挑选。

机制上，研讨职员发现宿主卵白SUPV3L1可能匆匆进HBV基因表白，提示它能够是HBV挟持的一个宿主因子，HpZ/P’可与宿主的SUPV3L1卵白互相作用并克制SUPV3L1对HBV基因表白的匆匆进作用。此外，研讨还发现，HpZ/P’可与HBx互相作用并影响HBV重组cccDNA的表观修饰。末了，研讨职员发现SRSF2——一种宿主RNA剪接体的构成身分，在HBV复制时代被下调；过表白SRSF2可匆匆进病毒前基因组RNA剪接依赖的HpZ/P’发生。

综上，该研讨从多组学整合阐发动身，提醒了乙肝病毒与宿主的互相作用中的多种自限性机制。针对这些机制的发现一方面有助于懂得HBV感化相关的生物学进程，也为倒退全新的靶向干涉战略奠基了根底。此中，SRSF2-HpZ/P’轴仿佛组成乙肝病毒生存周期中的另一种负反应调理环路。是以，靶向宿主剪接体能够代表干涉乙肝病毒-宿主互相作用的新战略。(100yiyao.com）