研讨提醒肝脏miR

中国迷信院上海养分与安康研讨所研讨员应浩研讨组在Theranostics上，单干颁发了题为Hepatic miR-378 modulates serum cholesterol levels by regulating hepatic bile acid synthesis的研讨论文，并申请了两项专利。该研讨提醒出肝脏miR-378调控血清总胆固醇程度的作用及机制，为医治高胆固醇血症的医治提供了新靶点。

甲状腺激素具备较强的降胆固醇作用，提醒其调控胆固醇代谢的作用机制有助于找到医治高胆固醇血症的新战略。科研职员应用microarray挑选了小鼠肝脏中受甲状腺激素调控的microRNAs，发现miR-378受甲状腺激素正向调控。功效研讨发现，在小鼠肝脏中过表白miR-378可能显着下降血清总胆固醇程度。应用RNA-seq及生信阐发，发现miR-378可能调控胆汁酸合成经典路径和旁道路径中症结酶CYP7B1，CYP8B1和CYP27A1的表白。应用UFLC-MS进一步证明miR-378能同时加强胆汁酸合成的经典路径和旁道路径，添加胆囊和粪便中胆汁酸程度。研讨成果提示，miR-378可通过添加肝脏胆固醇向胆汁酸的转化及外排，放慢体内胆固醇的肃清，进而下降血清总胆固醇程度。机制研讨发现，胆汁酸合成负调控因子MAFG是miR-378的间接靶基因。在肝脏中敲减MAFG可模拟肝脏过表白miR-378对胆固醇和胆汁酸代谢的调控作用，而在肝脏中过表白MAFG可以逆转过表白miR-378对胆固醇和胆汁酸代谢的调控作用。研讨成果提示，肝脏MAFG介导了miR-378对小鼠胆固醇和胆汁酸代谢的调控作用。该研讨还应用敲除miR-378的小鼠和肝脏特同性过度表白miR-378的小鼠，验证了肝脏miR-378对胆固醇和胆汁酸代谢的调控作用及机制。研讨还标明，只要上调肝脏miR-378的程度两倍（处于正常心理动摇范畴），就能让小鼠维持较低的血清总胆固醇程度，并抵制饮食诱导的高胆固醇血症。该研讨说明了由miR-378/MAFG介导的甲状腺激素对肝脏胆汁酸合成的调控网络（图1），进步了对甲状腺激素简单调控作用的意识程度。(100yiyao.com）