科研职员发现内质网塑形卵白ATL2/3调控自噬肇端位点的造成

Journal of Cell Biology在线颁发了中国迷信院生物物理研讨所研讨员张宏课题组题为Atlastin 2/3 regulate ER targeting of the ULK1 complex to initiate autophagy的研讨论文。该研讨提醒了ATL2/3和参加自噬肇端的ULK1复合体间接互相作用，匆匆进其在内质网上组装，从而介导自噬体的造成。

自噬（autophagy）是真核细胞中由溶酶体介导的降解路径。自噬通过造成双层膜的自噬体以包裹部门的细胞质组分，如受损的细胞器、差错折叠的卵白等物资，并将其运送到溶酶体进行降解。内质网在多细胞生物的自噬进程中发扬紧张功效：当细胞感触到应激刺激等自噬诱导旌旗灯号时，ULK1复合体起首被招募到内质网上，造成自噬肇端位点，进而招募上游的自噬卵白独特诱导隔离膜的造成；在隔离膜的延伸进程中，ULK1复合体与WIPI2卵白互相作用，介导隔离膜与内质网的膜打仗的造成，为自噬体的造成提供脂起源。哺乳植物细胞中，ULK1复合体次要包含FIP200、ULK1、ATG13和ATG101卵白，这四个卵白互相作用，动静地联合在一路。今朝，学界尚不分明ULK1复合体在内质网上动静组装的机制。

内质网塑形卵白Atlastin是一类dynamin超家族卵白，该家族由ATL1、ATL2和ATL3构成，担任调控内质网的交融，ATLs的缺失会形成内质网形状的改动。研讨职员发现，敲除ATL2/3会克制自噬活性。自噬诱导后，细胞质中弥散散布的LC3I颠末脂化作用，以LC3II的模式偶联到自噬体膜上。研讨显示，在ATL2/3双敲细胞中，LC3II/LC3I比例显明下降，脂化进程减慢。同时，自噬底物p62显明累积，自噬体数目削减，标明敲除ATL2/3克制自噬的活性。随后研讨发现，与对照细胞相比，在ATL2/3双敲细胞中，FIP200和ATG13的内质网招募没有显明改动，但ULK1与ATG101的招募显着削减。ATG13-ULK1及ATG13-ATG101之间的互相作用也显明削弱。进一步研讨标明，ATL2/3帮忙ATG13招募ULK1与ATG101。此外，研讨还发现，在ATL2/3双敲细胞中，WIPI2和ULK1及FIP200之间的互相作用削弱，电镜成果标明，自噬体/隔离膜与内质网膜打仗也削减，阐明敲除ATL2/3克制内质网与隔离膜打仗的造成。(100yiyao.com）