哈尔滨医科年夜学：长链非编码RNA PFI克制肺纤维化产生倒退

2021年5月18日讯/BIOON/---近日，哈尔滨医科年夜学研讨者在Cell Death Differentiation杂志上颁发了题为"大众The long non-coding RNA PFI protects against pulmonary fibrosis by interacting with splicing regulator SRSF1公众的文章。该研讨标明PFI通过负调控SRSF1的表白和活性，削减EDA+Fn1剪接亚型的造成，从而加重肺纤维化，提示PFI和SRSF1能够是医治肺纤维化的潜在靶点。

图片起源：Marco Fiorillo et al. Cell Death Differ. 2021 May 12. doi： 10.1038/s41418-021-00792-1.

肺纤维化(PF)是一种进行性、不行逆的慢性炎症性疾病，与年龄亲密相关，医治选择无限。次要包含特发性肺纤维化(IPF)、变应性肺炎、尘肺病、结节病和胶原堆积相关的纤维性肺泡炎。这些类型的PF是由分歧的刺激因素惹起的，如中毒、感化、重大创伤、反馈和药物。细胞苍老、表观调控和情况因素能够是形成PF的起因，但其详细机制尚未说明。既往研讨标明，PF进程中的次要病理心理特征包含肺泡上皮细胞毁伤、成纤维细胞异常活化、细胞外基质(extracellular matrix， ECM)适度堆积，终极招致呼吸衰竭和肺气体互换功效丢失。尽管抗纤维化药物吡非尼酮和尼替尼曾经被同意用于IPF的临床医治，但它们的毒性和预后差使该病成为一个地下和迫切的医学识题。是以，进一步探讨PF的发病机制，寻觅新的和医治靶点显得尤为紧张。

近年来，年夜量研讨发现长链 (long non-coding RNAs， lncRNAs)参加组织修复和器官纤维化的调控，包含心脏纤维化、肝纤维化、肾纤维化、PF等。Yan等发现lncRNA MALAT1通过与miR-503竞争性联合调控PI3K P85的表白，从而减速上皮-间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition， EMT)进程，匆匆进二氧化硅诱导的PF。Liu等发现lncRNA PCF通过竞争吸附miR-344-5p匆匆进TGF-β1诱导的上皮细胞增殖，而缄默其可以显着下降小鼠PF。后期研讨发现，lncRNA PFAR通过与miR-15a/miR-138竞争联合，调控YAP1/Twist的表白，参加IPF的调控。

lncrna除了内源性与microrna竞争联合外，还通过转录调控和表观修饰参加器官纤维化进程。Hao等发现lncRNA SAFE与其附近基因Sfrp2联合，转录调控其mRNA的表白，发扬抗纤维化作用。Wang等发现lncRNA NRON通过上调转录因子NFATc3的磷酸化程度来下降心肌纤维化。lncRNA TSI靶向Smad3卵白的MH2构造域，阻断其与TGF-β I受体的互相作用，从而克制TGF-β/Smad旌旗灯号通路，缓解肾纤维化。综上所述，这些研讨证明了lncRNAs也可以通过调理转录因子的活性、与卵白质互相作用、烦扰相邻基因的表白等方式参加器官纤维化的产生。

lncRNA PFI敲低招致MLF纤维化

图片起源：Marco Fiorillo et al. Cell Death Differ. 2021 May 12. doi： 10.1038/s41418-021-00792-1.

肺纤维化(Pulmonary fibrosis， PF)是一种间质性肺炎，病因简单，灭亡率高，以肺泡间质和肌成纤维细胞病变的进行性瘢痕造成为特征。近年来，长链 (lncRNAs)在器官纤维化中的紧张性越来越遭到看重。本研讨的目标是研讨lncrna在肺纤维化中的作用。作者使用qRT-PCR检测博莱霉素(BLM)诱导肺纤维化小鼠肺中异常调理的lncRNA，并通过一系列分子检测来评价新型lncRNA NONMMUT060091的作用，该lncRNA被指定为肺纤维化克制剂(PFI)，该lncRNA在肺纤维化中显着下调。在功效上，下调内源性PFI可匆匆进小鼠肺成纤维细胞(MLFs)的增殖、分解和细胞外基质(ECM)堆积。相反，在mlf和人胎儿肺成纤维细胞MRC-5细胞中，PFI的过表白部门勾销了TGF-β1诱导的纤维天生。异样，与家养型(WT)小鼠相比，PFI过表白加重了blm诱导的肺纤维化。通过RNA纯化-质谱(ChIRP-MS)拆散染色质和RNA下拉阐发，发现PFI可以间接联合丝氨酸/精氨酸丰厚的剪接因子1 (SRSF1)，并克制其表白和匆匆纤维化活性。此外，SRSF1的缄默通过限定EDA+Fn1剪接亚型的造成，克制TGF-β1诱导的MRC-5细胞的增殖、分解和ECM堆积；而经气管内打针腺相关病毒5 (AAV5)强制表白SRSF1可打消PFI在blm处置小鼠中的抗纤维化作用。综上所述，本任务的成果标明，lncRNA PFI通过联合并克制SRSF1的表白和活性，克制EDA + Fn1剪接亚型的发生，参加调控肺纤维化。是以，可以推测PFI的诱导表白能够为PF的防治提供了一种新的路径。(100医药网 100yiyao.com)