Nature子刊：长链非编码rna在癌症转移中的作用

2021年5月18日讯/BIOON/---华盛顿年夜学研讨者在Nature Reviews Cancer杂志上颁发了题为公众Long noncoding RNAs in cancer metastasis"大众综述性文章。长链在癌症转移中的作用。作者除了引见了lncRNA在转移中发扬作用的典型例子外，还讨论了lncRNA生物学中存在的争媾和正在面对的挑战。末了，作者还提出了这一疾速倒退畛域的将来研讨畛域。

图片起源：S. John Liu et al. Nat Rev Cancer. 2021 May 5. doi： 10.1038/s41568-021-00353-1.

转移性疾病是癌症相关灭亡的绝年夜多半起因。虽然癌症的和医治取得了停顿，但转移性癌症患者的预后仍旧很差，某些癌症的中位生活光阴以月为单元。癌细胞从原发肿瘤向远处器官的扩散波及一个协调的、多步调的进程，称为侵袭转移级联。起首，原发细胞必需局部侵入四周正常组织。然后，这些细胞内渗进入体轮回，随后在远处的部位外渗，转移细胞必要在通常为外来的组织情况中增殖和定植。

长 (lncRNAs)在操作上被界说为长度超过200个核苷酸的RNA转录本，而且没有证据标明它们编码多肽。尽管lncRNA最初仅被描写为基因间转录物，但当初它包含自然反义转录物、堆叠转录物和内含子转录物等，这取决于lncRNA绝对于邻近的卵白质编码基因的基因组分列。成千上万的lncrna曾经被高通量RNA测序鉴定进去，但只有一小部门被功效表征。通过对样本的差别表白阐发和比拟转录组学研讨，多种lncrna已被优先用于功效研讨，提醒了表型和机制的多样性。

lncrna在基因调控中发扬侧重要的作用，包含调理基因激活和缄默、X染色体失活、选择性剪接和翻译后调控。lncrna通过各类分歧的机制来执行这些功效，包含作为分子支架指导染色质修饰酶，如HOTAIR或DLX6AS，作为竞争的内源性rna (ceRNAs)，海绵小rna或卵白质26，匆匆进或克制染色质的恒久互相作用(例如，LUNAR1或CCAT1)，乃至通过转录自身发扬作用。其他机制也正在呈现，如核构造的编排、环状lncrna的造成和互相作用mrna的失稳。这些和其他lncRNA功效的机制曾经在其他处所进行了综述，预计还会发现其他机制。

值得注意的是，一些特定的机制，如ceRNA模子，曾经惹起了狐疑，次要是由于目的mrna和它们在ceRNA上假定的联合位点之间的化学计量不屈衡，而一些lncrna有多种机制，这招致了这个疾速倒退畛域的简单性。

lncrna已成为癌症通路的症结调控因子，也成为疾病的生物标志物。lncrna最初是一种分子生物学个性，当初曾经被描写在年夜多半(要是不是一切)癌症继续增殖、复制不朽、回避成长克制因子、诱导血管天生、抵制细胞灭亡和转移的经典标记的配景下。

癌症中的长

图片起源：S. John Liu et al. Nat Rev Cancer. 2021 May 5. doi： 10.1038/s41568-021-00353-1.

转移通常是癌症的致命效果。lncrna不仅是癌症标记物的紧张调理因子，并且在转移的发病机制中起着症结作用。跟着越来越多的lncrna被疾速表征，正如近年来的环境一样，很显明lncrna在侵袭转移级联、远端器官的无机定植和TME等症结时辰发扬作用。通过与前或抗转移卵白复合物一路发扬作用，或与其他RNA或DNA间接互相作用(如RNA DNA三螺旋)，lncrna通过多种机制对癌症路径发扬影响。悬而未决的成绩仍旧存在，如lncrna在ctc中的作用、转移前生态位的造成和基质细胞特同性功效。将来的研讨必要对这些附加进程进行查询拜访，并进一步说明lncrna参加转移的机制。将来，除了选择适宜的模子来灭活lncRNA，试验室进行恰当的基因拯救试验将是至关紧张的。分歧研讨者之间的成果的自力验证也是需要的。在进行这些任务的同时，相识各类办法对解释lncRNA功效的影响也是至关紧张的，并对lncRNA功效的各类能够性坚持开放的心态。

lncrna也被以为是一种被低估的新型医治靶点。它们在癌症停顿中的分歧作用为临床情况中毁坏转移提供了新的机遇。跟着lncRNA在体内靶向技术的成熟，如相似于今朝用于医治人类疾病的反义寡核苷酸技术的成熟，将极年夜地匆匆进lncRNA医治转移的完成。(100医药网 100yiyao.com)

参考材料