BCMAxCD3双特同性抗体!强生teclistamab皮下打针医治复发/难治多发骨髓瘤：缓解粗浅耐久，总缓解率65%!

2021年05月26日讯 /BIOON/ --强生（JNJ）旗下杨森制药近日颁布了通用型T细胞重定向BCMAxCD3双特同性抗体teclistamab（JNJ-64007957，JNJ-7957）I期MajesTEC-1研讨（NCT03145181）的最新成果。这是评价teclistamab的首团体体剂量递增研讨，在先前已承受过多种方案医治（heavily-pretreated，适度预医治）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中展开。

皮下制剂（SC）成果显示，中位随访6个月，在先前已承受疗法中位数为5种的适度预医治患者行列步队（n=40）中，在保举的2期剂量（RP2D）下，teclistamab医治的总缓解率（ORR）为65%（n=26/40），十分好的部门缓解（VGPR）或更好缓解率为58%，完整缓解率（CR）为40%。跟着光阴的推移，察看到粗浅、耐久患者。同时，teclistamab皮下制剂显示出可控的平安性。

teclistamab是一种以B细胞成熟抗原（BCMA）和T细胞CD3受体为靶点的双特同性抗体。BCMA在多发性骨髓瘤细胞上表白程度显著升高、CD3参加激活T细胞。teclistamab将CD3 T细胞从新定向到表白BCMA的骨髓瘤细胞，以诱导针对靶细胞的细胞毒作用。临床前研讨成果标明，teclistamab可杀死来自适度预医治患者的骨髓瘤细胞。

teclistamab作用机制

今朝，teclistamab正在I期临床研讨中评价医治复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的疗效，同时也在结合研讨中进行摸索。teclistamab的临盆和开辟遵循了杨森生物科技公司与Genmab签署的使用DuoBody 技术平台的允许协定。

该项研讨的首席查询拜访员、美国愿望之城(City of Hope）血液学与造血细胞移植部分多发性骨髓瘤科主任Amrita Y. Krishnan表现：“咱们在ASCO 2020年会上申报了teclistamab的初步研讨成果，更新的成果已察看到缓解继续加深，有相称比例的患者得到了耐久缓解。在整个给药距离时代，teclistamab继续裸露并超过目的程度，察看到继续的T细胞活化。通过这一最新的随访数据，咱们进一步证实了teclistamab在先前承受过多种疗法的患者中具备优越的临床疗效。”

杨森研发公司血液学恶性环球主管Yusri Elsayed博士表现：“咱们仍旧致力于摸索在多发性骨髓瘤医治中使用有前景的医治方案，包含通用型T细胞重定向双特同性抗体，如teclistamab。这次申报的疗效数据十分令人鼓励，特殊是深度缓解的耐久性，支持进一步研讨teclistamab作为单药疗法和与其他药物结合使用。虽然多发性骨髓瘤的医治在过来十年中取得了严重停顿，但医疗需求仍旧远未知足。这些成果是向前迈出的紧张一步，将使咱们可能知足这些需求，并能够在将来提供一种有代价的替代医治选择。”

BCMA为靶点的在研MM免疫疗法（起源文献—PMID：31277554）

I期MajesTEC-1研讨的次要目标是确定保举的2期剂量（RP2D，第1部门），并描写teclistamab在RP2D剂量下的平安性和耐受性（第2部门）。截止2021年3月，该研讨已入组157例对现有疗法难治、复发、或不耐受的多发性骨髓瘤患者。

这次颁布的数据来自40例承受保举的皮下（SC）RP2D 1500μg/kg医治的患者。这些患者先前承受过的疗法中位数为5种（范畴：2-11种），100%承受过3类疗法（卵白酶体克制剂[PI]、免疫调理药物[IMiD]、CD38抗体）、65%（n=26）承受过5种药物（2种PI，2种IMiD，1种CD38抗体）、83%（n=33）为3类难治性、38%（n=15）为5种药物难治性、83%（n=33）的患者对末了一种医治方案有效。三类疗法难治和五种药物难治的多发性骨髓瘤患者因为医治方案无限，生活预后很差。

中位随访6个（范畴：1.2-12.2个月）的成果显示：在该行列步队（n=40）中，在SC RP2D为1500μg/kg下，teclistamab医治的总缓解率（ORR）为65%（n=26/40）。

研讨成果标明，跟着光阴的推移，缓解继续且加深：有58%的患者完成十分好的部门缓解（VGPR）或更好缓解，40%的患者完成完整缓解（CR）或更好缓解。从医治到初次缓解的中位光阴为1个月。中位缓解继续光阴（DOR）尚未到达。中位随访7.1个月（范畴：3.0-12.2个月）后，DOR仍未到达。病情缓解的患者（n=26）中，有85%（22/26）仍旧存活且持续医治。

在该研讨的第1部门中，在teclistamab SC在RP2D剂量下没有剂量限定性毒性。承受RP2D剂量医治的患者中，申报了一例（1%）1级神经毒性。RP2D剂量下最罕见的不良变乱为细胞因子开释综合征（70%，均为1/2级）和中性粒细胞削减（65%；40%为3/4级）。