结直肠癌(CRC)免疫医治!百时美Opdivo+Yervoy方案获欧盟CHMP保举同意：医治dMMR/MSI

2021年05月27日讯 /BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日发布，欧洲药品治理局（EMA）人用医药产物委员会（CHMP）已宣布一份踊跃审查意见，保举同意抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武单抗）结合抗CTLA-4疗法Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛），用于医治先前承受基于氟嘧啶的结合化疗后病情停顿、错配修复缺点（dMMR）或高微卫星不稳定性（MSI-H）转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。当初，CHMP的意见将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者通常会在将来2个月内做出审批决议。

2018年7月，Opdivo+Yervoy在美国获批，用于医治既往承受氟尿嘧啶（fluoropyrimidine）、奥沙利铂（oxaliplatin）、伊立替康（irinotecan）医治后病情停顿、dMMR或MSI-H转移性结直肠癌（mCRC）成人及12岁及以上儿科患者。2020年9月，Opdivo+Yervoy在日本得到同意，用于医治抗癌化疗后病情停顿的MSI-H不行切除、早期或复发性结直肠癌患者。

结直肠癌（CRC）是一种产生在结肠或直肠的癌症，结肠或直肠是人体消化体系或胃肠体系的一部门。在环球范畴内，CRC是第三年夜最常的癌症。据估量，在2020年，约有193.1万新病例，是男女癌症相关灭亡的第二年夜起因。错配修复缺点（dMMR）是指修复DNA复制中错配差错的卵白缺失或失去功效，招致高微卫星不稳定性（MSI-H）的肿瘤。年夜约5%的转移性CRC患者有dMMR或MSI-H。具备这些的转移性CRC患者不太能够从惯例化疗中获益，而且通常预后不良。

Opdivo+Yervoy（OY组合）是得到监管同意的第一个也是独一一个双重免疫疗法。Opdivo+Yervoy是2种免疫查看点克制剂的共同组合，具备潜在的协同作用机制，针对2个分歧的查看点（PD-1和CTLA-4），以互补的方式发扬作用，帮忙机体捣毁肿瘤细胞。Yervoy可帮忙激活和增殖T细胞，而Opdivo可帮忙现有T细胞发现。此外，由Yervoy刺激的某些T细胞也成为影象T细胞，这能够招致恒久的免疫应对。

截至今朝，Opdivo+Yervoy组合疗法已获批6种癌症的7个医治顺应症（、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、恶性肋膜间皮瘤）。此外，Opdivo+Yervoy结合疗法已在6项3期中显示总生活期（OS）有显著改善：非小细胞肺癌（CheckMate-227，CheckMate-9LA），转移性（CheckMate-067），早期肾细胞癌（CheckMate-214），恶性肋膜间皮瘤（CheckMate-743），食管鳞状细胞癌（CheckMate-648）。

CHMP的踊跃审查意见，基于多中间、开放标签2期CheckMate-142研讨中Opdivo+Yervoy组合行列步队的成果。该研讨由百时美施贵宝展开，入组患者为在承受化疗时代（包含氟嘧啶）或之后病情停顿、或对这些化疗不耐受的dMMR或MSI-H早期或复发性CRC患者。成果显示，在该研讨中，Opdivo+Yervoy免疫组合的主观缓解率（ORR）为55%，证实了在次要终点的无效性。该研讨中，Opdivo+Yervoy免疫组合的平安性与先前临床研讨申报的成果一致，没有新的平安旌旗灯号。

百时美施贵宝胃肠道开辟担任人Ian M.Waxman医学博士表现：“具备错配修复缺点（dMMR）或高微卫星不稳定性（MSI-H）生物标志物的转移性结直肠癌很难医治，虽然在该畛域取得了总体停顿，但一线化疗时代或之后病情停顿的患者仍旧面对着微小的未知足需求。CHMP的踊跃概念进一步支持咱们的目的，即推动针对分歧但互补的免疫通路的合理组合。咱们期待着欧盟委员会本年晚些时分的决议，并对这种新的组合能够对整个欧盟必要帮忙的患者发生的潜在踊跃影响觉得兴奋。”（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Bristol Myers Squibb Receives Positive CHMP Opinion Recommending Opdivo (nivolumab) plus Yervoy (ipilimumab) for Treatment of Mismatch Repair Deficient or Microsatellite Instability–High Metastatic Colorectal Cancer After Prior Chemotherapy