Theranostics：外泌体中的CircUbe3a介导急性心肌梗身后心肌纤维化

2021年5月27日讯//BIOON/---遵义医科年夜学从属病院在Theranostics杂志上颁发了题为"大众CircUbe3a from M2 macrophage-derived small extracellular vesicles mediates myocardial fibrosis after acute myocardial infarction"大众的文章，该研讨标明，M2M衍生的含有Ube3a的SEV通过间接靶向miR-138-5p/Rhoc轴匆匆进CFs的增殖、迁徙和表型转化，这也能够加剧急性后的心肌纤维化。

图片起源：doi： 10.7150/thno.52843

虽然实时、完全的心肌再贯注是挽救急性(AMI)后心肌最无效的办法，但AMI后心肌纤维化仍会招致不良的心室重构和较高的病死率。成纤维细胞增殖和表型转化在急性后心肌纤维化中起紧张作用。在这一进程中，肌成纤维细胞诱导区域的修复性纤维化，以支持梗断念室的构造完全性。恒久重复的无菌性炎症被以为是心肌纤维化的紧张病理心理机制。心肌梗身后，巨噬细胞被招募到心脏，作为症结的炎症身分和心脏毁伤的中枢调理细胞发扬双重功效。先前的研讨标明巨噬细胞和心脏成纤维细胞(CFs)之间的串扰匆匆进心脏重构。浸润巨噬细胞通过火泌转化成长因子-β(转化成长因子-β)和白细胞介素-6(IL-6)调理成纤维细胞的增殖和激活。细胞外小泡(Ev)由包含巨噬细胞在内的各类细胞排泄，并能够通过转运卵白质、microrna(Mirna)和长(Lncrna)在细胞间的通信中发扬紧张作用。环状RNA(CircRNAs)在外切体(EV的一种)[9]中也富含和稳定，可以转移到靶细胞中。然而，巨噬细胞起源的EV中包括的CircRNA在心肌纤维化中的作用尚未说明。

CircRNA与各类血汗管疾病的发病机制无关，被以为是医治干涉的回味无穷的靶点。新的证据标明CircRNA参加多种心理和病理进程，如细胞存活、成长、分解和转移。CircRNAs还通过充任海绵、RNA联合卵白隔离剂或核转录调理剂来调理基因表白。与miRNAs和lncRNAs分歧，CircRNAs构造稳定，不易降解，可以永劫间发扬作用。是以，作者推测巨噬细胞参加了左心室重构的进程，EV相关的CircRNA能够在这一进程中起主导作用。

EV提取法式示用意

图片起源：doi： 10.7150/thno.52843

在本研讨中，作者清楚明了M2M-SEV通过将CircUbe3a转移到受体细胞，靶向miR-138-5p/Rhoc轴，参加介导CFs的增殖、迁徙和肌成纤维细胞转化。这项研讨初次标明SEV介导的M2MS和CFs之间的细胞间通信能够招致AMI后的病感性心室重构。综上所述，本研讨提供的证据标明，M2MS能够通过开释含有CircUbe3a的SEV介导心肌梗身后的心肌纤维化，而且CircUbe3a调理Rhoc的表白，而这种表白被miR-138-5p逆转，终极标明CircUbe3a通过CircUbe3a/miR-138-5p/Rhoc轴在匆匆进CFs的增殖、迁徙和肌成纤维细胞转化中发扬作用。然而，除CircUbe3a以外的CircRNA也能够由M2M-SEV携带。此外，作者只存眷miR138-5p和上游的RhoC靶卵白，而一些典型的纤维化旌旗灯号通路，如转化成长因子β/Smad通路，在本研讨中并未被研讨。今朝的发现为SEV在急性心肌梗死医治中的临床利用提供了新的见解，当然仍需进前进一步的研讨来验证作者的发现并开辟更多的医治方案。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料