EMBO Mol Med:调控瘦削的新卵白激酶被发现! |
![]() |
2021年5月25日讯//BIOON/---近日,乌尔兹堡年夜学研讨者在EMBO Mol Med杂志上颁发了题为Protein Kinase D2 drives chylomicron-mediated lipid transport in the intestine and promotes obesity的文章。脂质是饮食中能量密度最高的身分,它们的适度耗费会招致瘦削和。膳食脂肪含量与肠道的脂质加工活性及其排汇甘油三酯(TG)的总体才能无关。然而,在饮食脂肪添加的环境下,驱动肠道脂肪排汇的旌旗灯号级联反馈在很年夜水平上是未知的。在这里,作者描写了卵白激酶D2(PKD2)在脂质稳态中一个意想不到的作用。
图片起源:doi: 10.15252/emmm.202013548.
饮食类型在调理机体推陈出新方面起侧重要作用。脂肪含量添加的饮食通常能量密度更高,这会匆匆进正能量均衡,从而招致瘦削。消化体系是第一个遭到饮食中脂肪程度升高的挑战的处所。在胆汁酸将摄入的脂肪乳化后,小肠中的胰腺脂肪酶将甘油三酯分化成甘油、单甘酯和脂肪酸(FAs)。单甘酯和脂肪酸随后被肠细胞主动扩散或通过波及FA转运卵白的被动机制,如分解簇36(CD36)摄取。在肠细胞中,脂肪酸和单甘酯或甘油在内质网(ER)从新酯化。这些单甘酯和3-磷酸甘油路径是肠细胞合成甘油三酯的次要路径。再酯化后,TG被微粒体转移卵白(MTTP)与载脂卵白B48(APOB48)和载脂卵白A4(APOA4)一路包装成前乳糜粒。APOB48是内质网前乳糜微管造成所必须的,而APOA4能够担任决议终极乳糜微管的年夜小。在它们组装之后,前乳糜微粒被运送到高尔基体进前进一步的化学修饰(能够包含脂化),末了被指定用于排泄。
膳食脂肪含量的添加招致脂肪摄取、脂肪酸再酯化、甘油三酯沉积和组装前乳糜微粒所需的脂卵白等症结酶的表白和活性添加。乏味的是,乳糜管年夜小的添加能够是决议肠细胞处置适量膳食脂肪才能加强的次要因素。然而,驱动肠细胞顺应肠腔内脂质负荷添加的旌旗灯号级联反馈在很年夜水平上仍不分明。
卵白激酶D(PKD)家族成员是二酰甘油(DAG)和卵白激酶C(PKC)效应物,它们是早先呈现的养分动静均衡的中枢调理因子。PKD家族包含三个成员(PKD1、PKD2和PKD3),它们调理细胞代谢和病理心理的几个方面。作者比来的研讨标明,PKD能够是对游离脂肪酸(FFA)或DAG的反馈而被激活。此外,高脂饮食(HFD)喂养激活了肝脏中的PKD。然而,到今朝为止,PKDS活性对肠道脂质代谢的影响还没有研讨。
PKD2失活对饮食诱导的瘦削有维护作用
图片起源:doi: 10.15252/emmm.202013548.
在这里,作者发现PKD2(也称为PRKD2)在肠道脂质负载时被激活,并匆匆进人和小鼠肠细胞乳糜微粒的成长和脂化,从而匆匆进TG的排泄。乏味的是,PKD2间接磷酸化与乳糜粒相关的载脂卵白之一,即载脂卵白A4。在小鼠肠道某人类肠道细胞中PKD2的缺失招致细胞内和排泄的APOA4品貌添加。与这些成果一致的是,肠道中PKD2活性的溶解或该激酶的特同性缺失招致脂肪排汇削减,粪便能量分泌添加,并对高脂饮食诱导的瘦削发生抵制力。此外,PKD2的缺失招致了对高脂饮食诱导的的抵制力和肠道微生物区系的病理变动。此外,作者还证实了PKD特同性克制剂可以削减脂肪的排汇,在植物模子中对瘦削和相关疾病的医治是无效的。末了,作者的数据标明,人体肠道中PKD2的活性与血液中的甘油三酯程度相关。是以,作者确定PKD2是肠道脂肪排汇的症结身分,也是将来医治的一个有吸引力的靶点。(100医药网 100yiyao.com)
参考材料:
医药网新闻

- 相关报道
-
- 百奥赛图与百济神州达成抗体分子许可协议,加速创新药物开发 (2025-07-10)
- Nature Biotechnology:基因编辑的“瑞士军刀”!16种序列特异性编辑器诞生,实现对DNA的“按需编程” (2025-07-10)
- STTT:膳食脂肪酸调教T细胞!港大团队发现,棕榈酸会削弱γδ-T细胞的抗肿瘤作用,而油酸可逆转 (2025-07-10)
- 《神经病学》:重大人生打击,与阿尔茨海默病相关病理发展和大脑结构的变化有关! (2025-07-10)
- J Hematol Oncol:突破T细胞白血病治疗瓶颈——双靶点CAR-T细胞有望带来新希望 (2025-07-09)
- 《自然·医学》:世卫组织最新预警!全球08-17年出生的人,或有1560万会患胃癌,76%归因与幽门螺杆菌感染,2/3发生在亚洲 (2025-07-09)
- 精鼎医药宣布两位 FDA 权威专家加入我司咨询团队,进一步增强监管事务、医学及 AI 领域专业实力 (2025-07-08)
- Mater Today Bio:干细胞球联手纳米颗粒水凝胶精准改善糖尿病创面环境,加速伤口愈合新突破 (2025-07-08)
- J Anim Sci Biotechnol研究揭秘美味密码:益生菌联手重塑肠道菌群,经肠-肌轴提升猪肉鲜味与品质 (2025-07-08)
- Science:告别序列依赖,为你的染色体“扫码”——每条染色体竟自带独一无二的“条形码 (2025-07-07)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040