Theranostics：双氢青蒿素医治多期结肠炎相关性结直肠癌疗效察看

2021年5月26日讯//BIOON/---浙江年夜学研讨者在Theranostics杂志上颁发了题为"大众Therapeutic effects of dihydroartemisinin in multiple stages of colitis-associated colorectal cancer"大众的文章，该研讨提醒了双氢青蒿素在CAC的产生和倒退进程中能够是一种无效的药物，没有显明的反作用，有需要进一步将DHA用于CAC的临床翻译。

图片起源：doi： 10.7150/thno.55939

结直肠癌(Crc)是一种在环球范畴内形成高发病率和高灭亡率的恶性肿瘤。自从鲁道夫·维尔肖(Rudolf Virchow)提出炎症与肿瘤的关系以来，炎症始终与结直肠癌的发病机制无关。炎症性肠病(IBD)，包含溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)，有能够倒退为结肠炎相关性结直肠癌(CAC)。CAC的发病机制尚未完整说明。然而，在年夜多半癌症中，癌症相关基因的渐变和表观修饰与CAC发病无关。此外，包含巨噬细胞、树突状细胞和T淋巴细胞(包含CD4+和CD8+T细胞)在内的各类免疫细胞参加的炎症反馈与CAC的发病机制无关。在CAC的晚期阶段，巨噬细胞分解为M1型，以匆匆进炎症和肃清病原体。而在CAC早期，巨噬细胞增殖为M2型，克制了对肿瘤的免疫反馈，匆匆进了的成长和浸润。

因为CAC是一个从炎症到癌症的循规蹈矩的进程，是以CAC的预防占有至关紧张的位置。今朝IBD的医治选择包含非生物医治和生物医治，如5-氨基水杨酸(5-ASA)、类固醇和抗肿瘤坏死因子(TNF)药物等。一旦发现恶性肿瘤，招考虑全结肠切除术。因为这些医治办法的疗效无限且反作用不时涌现，应开辟出同时具备医治晚期炎症和早期的潜在医治后劲的替代药物。

青蒿素是1971年由我国迷信家屠呦呦发现的，并被付与2015年诺贝尔心理学或医学奖。双氢青蒿素(DHA)是青蒿素类化合物的活性代谢物，是青蒿素的衍生物。DHA无效对立炎症反馈和癌症倒退，并在环球范畴内用作抗疟疾药物，对其他性疾病发扬免疫调理作用，包含多发性软化症、体系性和类。研讨标明，DHA可通过克制TLR4/IRF/IFN路径克制LPS诱导的狼疮MRL/LPR小鼠脾细胞增殖。严等人。比来树立了恶唑酮(OXA)和2，4，6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的小鼠结肠炎模子，以评估DHA对IBD的医治作用。他们发现DHA通过调理T辅助细胞/T调理细胞均衡来改善结肠炎症状。在结肠炎医治进程中，DHA调理PI3K/AKT和NF-κB旌旗灯号通路。此外，据报道，DHA通过多种机制，包含凋亡、细胞迁徙克制、铁下垂和细胞周期阻滞，在各类癌症中显示出抗作用，包含卵巢癌、胃癌、和其他实体瘤。此外，DHA是化疗和免疫医治的无效加强剂。有研讨发现，奥沙利铂、DHA和PD-1抗体的组合对ROS的发生有很强的协同作用，并激活了对结直肠癌的免疫反馈。

DHA在CAC多个阶段的疗效示用意

图片起源：doi： 10.7150/thno.55939

然而，DHA对CAC停顿的疗效尚不确定。是以，作者构建了一个CAC模子来确定DHA在炎症和产生中的作用。作者发现DHA通过克制巨噬细胞中的TLR4旌旗灯号通路，下降了CAC晚期的炎症反馈。此外，DHA还匆匆进了CAC早期结肠癌细胞的凋亡。

总之，口服DHA通过在晚期克制巨噬细胞相关的炎症反馈和在早期克制细胞成长来克制CAC的倒退。DHA是医治CAC分歧阶段的一种平安无效的药物。（100医药网 100yiyao.com）

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