中山年夜学：肠道菌群通过激活造血NLRP3炎症体匆匆进结直肠癌

2021年5月25日讯//BIOON/---中山年夜学在CANCER RESEARCH杂志上颁发了题为"大众Porphyromonas gingivalis Promotes Colorectal Carcinoma by Activating the Hematopoietic NLRP3 Inflammasome公众的文章。牙龈卟啉单胞菌通过激活造血NLRP3炎症体匆匆进结直肠癌。携带原位肿瘤的NLRP3嵌合小鼠标明，NLRP3对牙龈假单胞菌致病的影响是由造血起源介导的。总体而言，本研讨标明牙龈卟啉单胞菌通过激活造血性NLRP3炎症小体匆匆进结直肠癌的停顿。

图片起源：http：//cancerres.aacrjournals.org/content/canres/81/10/2745/F1.large.jpg.

肠道微生物区系动静均衡在安康和疾病中起侧重要作用。在人类中，疾病，特殊是代谢综合征和瘦削相关疾病、肝病、炎症性肠病(Ibd)和结直肠癌能够源于人类肠道微生物区系的失调。口腔里有一个简单的微生物群。消化道的下部天天被1000多种来自口腔的细菌"大众接种"大众，一项研讨申报说，在年夜约45%的受试者中，在口腔和粪便微生物区系中检测到的微生物品种堆叠。口腔微生物群近年来被以为是影响肠道微生物群稳态的紧张因素。比来的研讨标明，口腔核梭杆菌通过多种能够的机制侵袭人的上皮细胞，匆匆进年夜肠腺瘤的倒退。牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis)也是一种革兰氏阴性口腔厌氧菌，与牙周炎的发病机制无关。比来，血清抗牙龈卟啉单胞菌IgG抗体被发现与口腔消化系癌症的总体灭亡率无关，据报道，年夜肠癌患者的粪便中富含卟啉单胞菌。此外，雷切尔和他的共事们还发现，牙龈卟啉单胞菌与共鸣分子亚型(CMS)无关，CMS与结直肠癌亲密相关。然而，对于牙龈假单胞菌匆匆进结直肠癌产生或倒退的作用的证据还很缺乏。

病原体等内源物资可以激活宿主的后天免疫反馈；由此发生的旌旗灯号可以惹起重大的炎症。人造免疫受体次要包含Toll样受体(TLR)、视黄酸诱导基因I样解旋酶(RIG-I样解旋酶)和NLR卵白。NLR参加了被称为炎症体的年夜型卵白质复合体的组装，这些炎症体参加了对病原体(如ASP)的后天免疫反馈。然而，这种监控机制的反馈与TOP分歧。分歧细胞类型和分歧疾病前提下的牙龈菌素。作者摸索了如许一个观点，即后天免疫机制的典型功效是检测外来生物的病原体相关分子形式和其他部门，能够是因为牙龈假单胞菌的激活而招致小鼠结直肠癌的产生。

年夜肠癌患者粪便和组织中牙龈假单胞菌的含量高于腺瘤患者和安康对照组，癌组织中牙龈假单胞菌的含量高于癌旁正常组织

图片起源：doi： 10.1158/0008-5472.CAN-20-3827

在这项研讨中，作者发现口腔中的牙龈假单胞菌在组织和粪便样本中富集，其品貌与结直肠癌患者的不良预后呈正相关。与此察看一致的是，牙龈假单胞菌在三种分歧的小鼠肿瘤模子中匆匆进告终直肠癌的产生和倒退。结直肠癌微情况中含有髓系免疫细胞，免疫细胞限定核苷酸联合的寡聚化构造域受体和含有3(NLRP3)构造域的炎症体的激活。总之，这些数据标明，通过招募肿瘤浸润的髓样细胞和激活NLRP3炎症小体，牙龈假单胞菌发生了无利于结直肠停顿的匆匆炎微情况。

综上所述，作者的研讨成果标明，牙龈假单胞菌与人类结直肠癌的不良预后无关，由于这种在肿瘤组织中定植并变得丰厚，招致免疫微情况中NLRP3炎症体的激活，终极匆匆进结直肠癌的停顿。有针对性地削减口腔中的牙龈假单胞菌种群，此中牙龈假单胞菌组织最丰厚，或在肠道内，能够是削减肿瘤倒退和停顿的一种可行的办法。然而，这项研讨也存在一些局限性。牙龈假单胞菌对微情况内和分子变动的影响尚无研讨。将来的任务将探讨牙龈假单胞菌是否可以通过间接与宿主癌细胞互相作用、排泄致癌毒力因子或发生致癌微生物代谢物来匆匆进结直肠癌；这些研讨将更好地确定牙龈假单胞菌在结直肠癌发病机制中的作用。在普遍的微生物情况中牙龈假单胞菌的作用还必要进一步研讨，以确认牙龈假单胞菌在结直肠癌病因中的作用。(100医药网 100yiyao.com)

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