Science：提醒四种令人担心的新冠病毒变体回避免疫反馈机制

2021年5月28日讯/BIOON/---招致COVID-19的冠状病毒SARS-CoV-2正在环球残虐。这种病毒的变体携带的渐变可能让它回避人造发生的或通过疫苗接种发生的一些免疫反馈。在一项新的研讨中，来自美国、德国和荷兰的研讨职员提醒了这些逃逸渐变若何发扬作用的症结细节。他们应用构造生物学技术高分辩率地刻画了紧张的中和抗体种别若何与SARS-CoV-2的原始风行毒株联合，以及这一联合进程若何被在巴西、英国、南非和印度初次发现的新变体中的渐变所毁坏。相关研讨成果于2021年5月20日在线颁发在Science期刊上，论文题目为“Structural and functional ramifications of antigenic drift in recent SARS-CoV-2 variants”。

这项研讨还强调，这些渐变中的几种集中在SARS-CoV-2刺突卵白的一个称为受体联合位点（RBS）的位点上。

这项研讨的一个寄义是，在设计下一代疫苗和抗体疗法时，迷信家们应该思索加倍存眷这种病毒上的其他软弱位点，这些软弱位点位往往不受所存眷的渐变的影响。

令人存眷的SARS-CoV-2变体包含英国的B.1.1.7变体、南非的B.1.351变体、巴西的P.1变体和印度的B.1.617变体。这些变体中的一些仿佛比原始的SARS-CoV-2毒株更具感化性。比来的研讨已发现，通过自然感化原始毒株或通过疫苗接种发生的抗体反馈在中和这些变体毒株方面后果较差。

因为这些变体具备传达和招致疾病的后劲---兴许在某些环境下，即使接种了疫苗，也是如斯--迷信家们以为迫切必要发现这些变体若何设法回避体内的年夜部门免疫反馈，包含抗体反馈。

在这项研讨中，这些作者次要存眷SARS-CoV-2刺突卵白上的三种渐变：K417N、E484K和N501Y。这些渐变中的单个或它们的组合在年夜多半次要的SARS-CoV-2变体中都有发现。这三种渐变都是在SARS-CoV-2的RBS上发现的，而RBS是这种病毒附着在宿主细胞上的处所。

这些作者测试了次要种别的代表性抗体，这些抗体靶向RBS外部和四周的区域。他们发现，当这些渐变存在时，这些抗体中有许多失去了无效联合和中和这种病毒的才能。

应用构造成像技术，这些作者随后在原子程度分辩率下绘制出这种病毒的相关部门，以研讨这些渐变若何影响抗体原本会联合和中和这种病毒的位点。这项研讨为COVID-19疫苗或原始年夜风行病毒株的自然感化激起的抗体往往无奈无效抵制这些令人担心的变体提供告终构上的解释。

新呈现的SARS-CoV-2变体逃走了两种次要的中和抗体，图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abh1139。

这些研讨成果标明，尽管对SARS-CoV-2刺突卵白RBS的抗体反馈可以十分无效地中和SARS-CoV-2原始毒株，然则这种病毒的某些变体可能逃走---兴许终极必要更新疫苗。

与此同时，这项研讨强调了如许一个现实：SARS-CoV-2仿佛生成就容易产生三种症结的病毒渐变，然则这些渐变并没有改动这种病毒上除RBS以外的其他软弱位点。这些作者特殊标明，针对RBS以外的其他两个区域--- CR3022荫蔽位点和S309卵白聚糖位点--的病毒中和抗体根本上不受这三种渐变的影响。

这标明，将来的疫苗和基于抗体的医治可以通过激起或应用针对RBS以外的病毒部门的抗体，对SARS-CoV-2及其变体提供更普遍的维护。这些作者指出，要是SARS-CoV-2在人类中风行起来（这仿佛是有能够的），那么对这种病毒变体的普遍维护能够是需要的。

这些作者正在持续研讨人类对相关变体的抗体反馈，并愿望确定不仅针对SARS-CoV-2及其变体，并且针对SARS-CoV-1和其他相关的、新呈现的冠状病毒的普遍维护战略。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Meng Yuan et al. . Science, 2021, doi:10.1126/science.abh1139.