迷信家发现线粒体酶可以阻止铁灭亡

铁灭亡（Ferroptosis）是一种早先发现的由脂质适度氧化惹起的法式性细胞灭亡。其次要机制是在二价铁或酯氧合酶的作用下，通过催化细胞膜上高表白的不饱和脂肪酸产生脂质过氧化，从而诱导细胞灭亡。研讨发现铁灭亡在多种癌症产生倒退中均表示沉闷，这为研发新的医治办法提供了思绪，但铁灭亡的详细调控机制今朝尚不非常明白。

近期，德克萨斯年夜学安德森癌症中间的研讨团队发现，线粒体酶二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）在克制铁灭亡（ferroptosis）中起侧重要的作用。该研讨在《Nature》杂志颁发，题为：DHODH-mediated ferroptosis defence is a targetable vulnerability in cancer。

已有研讨发现谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）是克制铁灭亡的症结靶点之一。迷信家在研讨GPX4活性的进程中发现一种线粒体酶二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）在铁灭亡中发扬紧张作用。在具备低GPX4表白的肿瘤细胞中，DHODH活性会显明下降，DHODH的失活会普遍诱导线粒体中脂质过氧化物的积聚和铁灭亡激活，克制肿瘤成长。为进一步说明DHODH在调理铁灭亡中的作用，研讨职员在多项中使用DHODH克制剂进行测试，成果发当初低GPX4表白的肿瘤中，DHODH克制剂可以无效地诱导铁灭亡，并克制的成长。

这项研讨确定了线粒体中DHODH介导的铁灭亡克制机制，并提出了在癌症医治中针对铁灭亡的医治战略。(100yiyao.com）