Cell Rep：加强机体的自噬进程或无望帮忙医治人类糖尿病

2021年5月31日 讯 /100医药网BIOON/ --自噬作用功效失调往往参加到了多种代谢性疾病的发病进程中，包含2型糖尿病等；然而，自噬机制调理机体代谢的机制今朝研讨职员并不分明，自噬被以为是一种通过溶酶体介导的降解进程。近日，一篇登载在国内杂志Cell Reports上题为“The autophagy protein Becn1 improves insulin sensitivity by promoting adiponectin secretion via exocyst binding”的研讨申报中，来自美国东南年夜学等机构的迷信家们通过研讨发现，加强脂肪组织中的自噬作用或能帮忙医治糖尿病。

图片起源：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)00529-5?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS2211124721005295%3Fshowall%3Dtrue#

研讨者表现，自噬是一种能分化并肃清机体不用要组分的细胞进程；Beclin 1/Becn1作为一种匆匆进自噬进程的特别卵白，其能通过参加到激素脂联素（adiponectin）的通路中来使得细胞对胰岛素变得敏感；虽然该进程的某些方面必要进一步研讨，但这种机制仿佛能被用来医治糖尿病患者的胰岛素耐受。研讨者Congcong He说道，要是有什么器械可能仿照或加强脂联素的功效，其或者就能无效医治糖尿病。

自噬在许多进程中饰演着症结脚色，比方移除寿命较长且差错折叠的卵白质、清算毁伤的细胞器、调理细胞的成长和代谢等，自噬进程的一个次要调理子便是名为Beclin 1的特别卵白。在正常生物体中，Beclin 1仅会在特定压力状况下被激活，比方短少养分物资或氧气等。Beclin 1的激活会诱发自噬进程，从而就会收受接管再轮回功效失调的细胞构造，并可能改善起首诱发这一进程的压力因素。

此前研讨中，研讨职员设计出了Beclin 1渐变后能加强其功效的遗传工程化小鼠，成果发现，这些小鼠除了能减缓机体心脏和肾脏的寿命外，还能缩短机体的寿命；并且这些小鼠对葡萄糖会变得不耐受但对胰岛素会加倍敏感。研讨者表现，其并不克不及肃清葡萄糖，这种表型就相似于1型糖尿病，但要是赐与小鼠打针胰岛素的话，其反馈就会更好；虽然这些小鼠存在胰岛素贮存缺点，但研讨职员并不分明为何其对胰岛素会加倍敏感。

以后研讨中，研讨职员测定了Beclin 1功效加强的小鼠机体的血液相关参数，成果发现了高程度的脂联素；这种由脂肪组织所排泄的激素能帮忙激活AMPK代谢通路，后者是一种有助于机体推陈出新的普通调理子；敲除脂联素受体或能预防AMPK的激活，随后就会使得胰岛素的反馈敏感染，于是研讨职员就开端设法阐发此中的症结作用机制。成果发现，Beclin 1或者便是祸首罪魁，在正常小鼠机体中，Beclin 1次要会与其它克制性分子联合，只有在被激活时才会被开释；而在自噬功效加强的渐变小鼠机体中，或者就存在更多游离的Beclin 1，这就会发明一种较年夜的“卵白质池”来转移到脂联素囊泡中，从而匆匆进更多Beclin 1排泄到血液中来改善机体的胰岛素敏理性。

自噬功效适度激活的Becn1F121A小鼠可能表示出组织中AMPK激活的加强。

图片起源：Kenta Kuramoto,et al. Cell Reports (2021). DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109184

研讨者He说道，在排泄胰岛素的B细胞中，Beclin 1的适度激活或者是无害的，由于其削减了机体胰岛素的贮存，但激活Beclin 1以及脂肪细胞中脂联素的排泄则会帮忙糖尿病患者对胰岛素加倍敏感；这是通过一种专门能激活脂联素通路来完成，或通过应用Beclin 1间歇性匆匆进自噬进程，亦或许是通过应用另外一种自噬诱导子（比方禁食和体育熬炼）来完成。诸如脂肪等代谢组织能够要比贮存胰岛素的B细胞而言对自噬进程加倍敏感，以是研讨职员以为，要是你能间歇性禁食或活动的话，相比机体其它部位的组织而言，脂肪组织就会更早地激活自噬进程，并且这关于机体代谢也十分无益。

综上，本文研讨成果标明，Beclin 1或能通过联合脂肪组织中的胞吐囊（exocyst）构造来匆匆进脂联素的排泄，进而改善机体对胰岛素的敏理性。 （100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Kenta Kuramoto,Yoon-Jin Kim,Jung Hwa Hong，et al. , Cell Reports (2021). DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109184