Nature:看破癌细胞的“阴谋” 为结直肠癌患者带来新愿望

结肠癌是一种产生于人体结肠部位的消化道恶性，多发于40-50岁。跟着社会的倒退，人们的生存习气逐步受多种外来文明的影响产生了微小的变动，偏好重口胃、高糖高脂饮食、饥饱变态、饮食不洁、熬夜，使结肠癌的发病日趋于年青化。

近日， 顶级学术期刊《Nature》三连颁发重磅文章掩饰了癌细胞的“花招”，为结肠癌高危人群提供了新的预防战略。同时，《Nature》还在线颁发题为Cancer stem cells in the gut have a bad influence on neighbouringcells的 News Views，提供了无关癌细胞及其附近细胞在肠道中的竞争动静的紧张见解。

众所周知，是一类具备有限的或许长生的自我更新才能的细胞、可能发生至多一品种型的、高度分解的子代细胞，要是不把体内的彻底肃清，产生渐变的肠道就会“策反”四周安康细胞，克制四周安康的肠道活性，使癌症复发和转移。

而干细胞中的腺瘤性结肠息肉（APC）病基因作为结直肠癌抑癌基因，是胚系和体渐变最常产生部位。当该基因产生渐变时，会诱导β-catenin的磷酸化和降解，负调控WNT路径，诱发结肠癌。为此，迷信家们始终致力于将癌症赶尽杀绝。

近年来，跟着深度靶向 DNA 测序等技术的推动，研讨职员注意到人体正常组织中早已埋伏了与癌症相关的渐变基因。是以，为了探明匆匆癌渐变细胞与正常的附近细胞之间的互相作用，剑桥干细胞研讨所的科研职员开辟了一种显微技术，使用多色标志技术来追踪单个渐变基因Kras和Pik3ca的轨迹，研讨发现，渐变的癌症干细胞竟能排泄特定的细胞因子，克制四周安康的肠道活性。

当然，研讨职员的科研过程并未止步于此。英国癌症研讨中间的科研职员树立了一个别外细胞培育体系，使单个细胞在体外情况发育成“小肠类器官”构造，以评价的活气。

令人振奋的是，实验发现了惹起Apc渐变的症结序言“NOTUM基因”，与正常细胞相比，该基因在Apc渐变细胞谱系中表示出更高的表白量，可作为预防Apc渐变型结直肠癌的靶点，并可通过或药物方式克制NOTUM，从而克制Apc渐变细胞的扩张和肠道腺瘤的造成。

为了深化研讨正常和恶性干细胞之间互相作用的机制，荷兰阿姆斯特丹年夜学医学中间的研讨者们通过构建Apc基因失活介导的小鼠和人类肠癌模子，发现APC介导的β-catenin是一种有助于维持肠道干细胞状态的基因表白调理剂，会踊跃克制附近细胞的成长乃至诱导家养型肠道凋亡。

不仅如斯，携带Apc渐变的癌症干细胞相比于正常干细胞时有更强的竞争劣势，这种劣势是因为Apc渐变细胞能排泄WNT拮抗因子，不仅克制了正常的活性，还会匆匆进其分解。而最新研讨发现，氯化锂能打消WNT拮抗因子的克制作用，为预防肠癌提供了新的战略。

迄今为止，医学界在癌症畛域的研讨重点始终放在匆匆进免疫体系介导的进攻上。然而，如今和组织情况对肿瘤的紧张性也缓缓被挖掘，在将来的进一步研讨中，要是可能在Apc基因渐变的小鼠模子中使WNT旌旗灯号通路重启、并限定NOTUM的功效，就无望克制的产生与倒退。(100yiyao.com）