以色列理工学院：靶向纳米药物医治前列腺癌

近日，以色列理工学院研讨者在Drug Resistance Updates杂志上颁发了题为公众Targeted nanomedicine modalities for prostate cancer treatment公众的文章。前列腺癌(PC)是美国男性第二罕见的灭亡起因。在过来的十年里，通过引入新的医治办法、先进的功效成像和办法、下一代测序以及改良现有医治办法在当地化PC中的利用，PC的医治曾经产生了变动。在疾病的分歧阶段对PC的医治能够包含手术、雄激素褫夺医治(ADT)、化疗和喷射医治。然而，尽管ADT已被证实在PC医治中是无效的，但它的后果能够是临时的，由于这些肿瘤常常造成医治耐药的分子机制，这使得它们即便在睾酮褫夺、雄激素受体旌旗灯号传导克制或细胞毒性药物医治的环境下也能存活和增殖。紧张的是，ADT被发现诱导症结的改动，这些改动常常招致转移性肿瘤的造成，表示为医治难治性表型。是以，为了降服这些重大的医治阻碍，新的PC细胞靶向医治战略正在被开辟进去。此中包含多种平台，使特定的抗肿瘤药物摄取加强，细胞内蓄积添加。研讨标明，因为选择性靶向的使用和药物剂量的削减，这些新的医治方式招致了抗活性的加强和全身毒性的下降。靶向和内化的潜在机制是基于选择性配体(连贯到载药颗粒或间接连贯到抗癌药物)和特定的质膜生物标志物(在PC细胞外表独一过表白)之间的互相作用。另一种靶向医治办法是提供共同的基于抗旌旗灯号通路的医治药物，这些药物对PC细胞具备选择性的细胞毒作用。本文回想了过来6年无关PC靶向医治的报道，并讨论了各类靶向医治战略的优点和局限性。

原文链接：https：//doi.org/10.1016/j.drup.2021.100762

癌症是天下范畴内发病率和灭亡率的次要起因之一。在这方面，前列腺癌(Pc)是招致男性癌症灭亡的第二年夜起因，也是人类恶性中的第四年夜罕见癌症。今朝医治晚期前列腺癌的办法包含手术、放疗和雄激素褫夺疗法(ADT)。因为睾丸激素缺乏，ADT招致去势，从而阻断对PC细胞增殖、停顿和转移至关紧张的雄激素旌旗灯号通路。然而可怜的是，PC细胞常常对激素医治发生抵制力，招致局部复发、停顿和转移。这种疾病的后一阶段，虽然有ADT，但被称为去势耐受前列腺癌(Crpc)，它可以进一步转变为转移性(Mcrpc)；后者是一种高度致命的疾病。今朝CRPC的医治包含全身第二代内排泄医治，然后是结合化疗，此中多西紫杉醇(DTX)和卡氮紫杉醇(CTX)是被同意用于医治这一阶段疾病的细胞毒药物。与母药紫杉醇(Ptx)一样，dtx和ctx都是紫杉烯，它们匆匆进微管组装，克制微管解聚，从而发生抗有丝决裂的细胞毒效应。这种医治遭到紫杉烯生物应用度低的限定，由于这些抗有丝决裂药物在血液中的消融性很差，这是因为对安康组织的反作用，包含骨质蓬松、胰岛素抵制和生存质量降低。

此外，尽管ADT显示出显着的医治益处，但它的后果是临时的，由于PC细胞倒退了许可它们即便在睾丸激素褫夺的环境下也能存活和增殖的分子机制。在这方面，雄激素褫夺被发现诱导上皮-间充质转化(EMT)、神经内排泄转分解以及肿瘤样基因表白法式。这些症结的改动也基于转化成长因子-β(转化成长因子-β)旌旗灯号的异常，招致转移性肿瘤的造成，转移性表示为医治难治的表型。在这方面，在早期前列腺癌的临床前模子中，克制转化成长因子-β受体I加强了对立雄激素药物苯扎鲁胺的反馈。

降服这些重大医治阻碍和限定的战略之一是使用颗粒(NP)或药物联合物进行选择性靶向医治。药物积聚和细胞毒性的形式依赖于主动靶向，这依赖于加强的浸透和滞留(Epr)效应，该效应使nps可能从肿瘤渗漏的血管渗入肿瘤，招致肿瘤微情况(Tme)的显着积聚，而肿瘤的淋巴引流不良则增强了这一作用。尔后，被动靶向的NPs或药物联合物通过受体介导的内吞作用与靶PC细胞互相作用并内化到靶PC细胞。内吞作用的潜在机制是基于与药物或配体修饰的NPs联合的配体与PC细胞外表独一过表白的肿瘤特同性抗原或明白的受体之间的互相作用。这些特定的靶向形式也可用于晚期和精确的PC成像和。它们还可以进步这些载药粒的医治活性，由于它们具备良好的药代能源学和药效学特征，添加了pc的特同性和细胞内的递送，因为使用较低的药物剂量和选择性靶向，招致了较低的全身毒性。已树立的PC生物标志物因为在PC细胞外表选择性过表白，今朝被用作和医治的靶点。本综述旨在描写选择性靶向医治前列腺癌的办法。

前列腺癌靶向医治机制概述

原文链接：https：//doi.org/10.1016/j.drup.2021.100762

PC仍旧是男性灭亡的次要起因。在此，作者回想了针对PC医治而开辟的最新靶向医治方式。所使用的药物普通可分为以下几类(非互斥类)：细胞毒性药物、选择性烦扰致癌路径的化合物、人造动物化学物资和雄激素褫夺药。因为用收费药物进行全身医治有许多缺陷，包含消融性差和毒反作用，包封化(次要是纳米粒)在PC的各个阶段都获得了深化的摸索和评价。靶向办法包含主动的、基于EPR的和被动的、基于选择性配体的靶向，要么通过药物与选择性配体的间接偶联，要么通过用如许的配体修饰NPs。PC靶向中使用的靶向激活开释机制包含酸触发开释、酶触发开释和氧化还原触发开释。降服耐药性的办法包含基于受体介导的内吞作用来避开MDR泵的摄取，以及退出化疗增敏剂。