为什么不能多吃点自己喜欢的“红肉”？田野丹尼尔又有了重大发现！

来源：中国生物技术网2021-12-28 12:32

近几十年来，全球心血管疾病新发病例数逐年大幅增长，连续多年位居全球死亡率排行榜首位。这是什么概念？例如，新冠肺炎疫情已经爆发两年了。截至目前，已造成530多万人死亡。心血管疾病仅一年就夺去了近1860万人的生命，其中三分之一发生在70岁以下的人群中。这是一个巨大的疾病负担。众所周知，吃大肉的饮食习惯与心血管疾病的发病率和死亡率增加有关。

近几十年来，全球心血管疾病新发病例数逐年大幅增长，连续多年位居全球死亡率排行榜首位。这是什么概念？例如，新冠肺炎疫情已经爆发两年了。截至目前，已造成530多万人死亡。心血管疾病仅一年就夺去了近1860万人的生命，其中三分之一发生在70岁以下的人群中。这是一个巨大的疾病负担。

众所周知，大口吃肉的饮食习惯与心血管疾病发病率和死亡率的增加密切相关。因此，美国心脏协会15年来首次更新了改善心血管健康的饮食指南，强调饮食结构的重要性。

科学家们还对红肉和心血管疾病风险增加的机制进行了更深入的研究。

最近发表在顶级微生物学杂志《Nature Microbiology》 (IF=17.745)上的一项研究中，由美国心脏协会杰出科学家、克利夫兰诊所心血管和代谢科学系主任斯坦利l哈森教授领导的大型研究团队揭示了富含红肉的饮食在增加心血管疾病风险中的关键作用，并提出了一个新的潜在治疗靶点。

早在十多年前，哈森就开始关注红肉与心血管疾病风险增加的关系，并在各大权威期刊上发表了一系列具有里程碑意义的研究成果。通过多次动物实验和人体实验，他发现红肉与心血管疾病的关系不仅与牛肉、猪肉、羊肉中的饱和脂肪和胆固醇有关，还涉及到以前从未被怀疑过的物质——肉碱。

肉毒碱存在于红肉中，它的名字来源于拉丁语carnis，carnis是食肉动物的根。肉毒碱也存在于家禽、海鲜和乳制品中，但其数量少于红肉。因此，肉碱可能会给那些吃大量红肉的人带来问题。

然而，在他们随后的研究中，发现肉碱并不是罪魁祸首，但当它被肠道代谢，最终在血液中变成氧化三甲胺(TMAO)时，心血管疾病的根本原因就出现了。

TMAO的形成经历了两个步骤：摄入高脂肪食物后，食物残渣进入肠道，转化为三甲胺(TMA)，TMA进入肝脏，被黄素单加氧酶氧化为TMA(FMO)。TMAO的功能是抑制血液中胆固醇的降解。因此，胆固醇只能沉淀到动脉血管壁，导致血管壁增厚硬化。

此外，在随后的研究中，他们还发现吃红肉的人的肾脏清除血液中TMAO的效率较低。

这项研究的结果也导致了哈森最著名的项目“牛排测试”。实验证明，在饱餐一顿后的几个小时内，实验组参与者血液中的TMAO水平飙升。然而，当素食者吃牛排时，会产生完全不同的结果，他们的血液中几乎没有TMAO。

随后，研究人员发现这种差异是由肠道细菌引起的，这表明TMAO的产生需要特定的肠道参与。这是关键。

在这项最新研究中，哈森的团队确定了将红肉与心血管疾病风险增加联系起来的第二步中的关键肠道。这一发现有助于确定新的治疗靶点，预防或降低与饮食相关的心血管疾病风险。

2018年，哈森博士在《Journal of Clinical Investigation》杂志上发表的研究结果显示，饮食中的肉碱通过两步和肠道中的两种微生物转化为TMAO。这个过程的中间代谢产物是一种叫做-丁基甜菜碱(BB)的分子。

众所周知，许多肠道细菌可以将饮食中的肉碱转化为BB，但很少能将其转化为TMA(TMAO的前体)。

在杂食动物中，丁满应急菌是参与BB向TMA/TMAO转化的主要人类肠道细菌。然而，这种丰度在长期素食者的肠道中非常低，因此将肉碱转化为TMAO的能力极低甚至没有。

研究人员使用从2918名患者收集的样本和临床数据来研究空腹血浆BB水平与心血管疾病结局之间的关系。他们发现，即使在调整了传统的危险因素、C反应蛋白(CRP)、体重指数(身体质量指数)和肾功能(肌酐)后，BB水平的升高仍与心血管疾病、冠状动脉疾病和外周动脉疾病的患病率呈剂量依赖性关系。

研究人员发现，在3年的随访中，BB和TMAO水平较高(高于中位数)的患者存活率最低，发生主要不良心血管事件(死亡、非致命性心脏病发作或)的风险最高。

为了了解BB和在患者中观察到的结果之间的机制关系，研究人员还研究了从小鼠和患者收集的粪便样本以及动脉损伤的临床前模型。

他们发现，丁满乳杆菌的引入完成了肉碱向TMAO的转化，增加了TMAO水平，增强了斑块凝固的潜力。

随后，研究人员通过测序鉴定了相关的肠道微生物基因簇。根据新发现的功能，该基因簇被命名为gbu(-丁基甜菜碱)六基因簇。

他们发现，在BB的存在下，gbu基因簇中所有6个基因的表达都会上调，其中4个基因(gbuA、gbuB、gbuC和gbuE)在BB向TMA/TMAO转化中非常重要。

通过研究患者的样本，研究人员观察到gbuA的丰度与富含红肉的饮食和血浆TMAO水平显著相关。然而，过渡到非肉类饮食的患者继续表现出gbuA的肠道微生物水平下降。

哈森说，这表明饮食调整可能有助于降低与饮食和TMAO相关的心血管疾病风险。同样，gbu基因簇作为潜在治疗靶点的作用可能值得探索。(100yiyao.com)