自然:揭示β

来源：100医疗网原创2022-04-28 10336052

在一项新的研究中，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员发现，肝脏在对摄入的生酮饮食做出反应时产生的一种分子对抑制结肠直肠肿瘤的生长具有强大的作用，这可能有助于预防和治疗此类癌症。

在一项新的研究中，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员发现，肝脏在摄入生酮饮食时产生的一种分子对抑制结肠直肠肿瘤的生长具有强大的作用，这可能有助于治疗此类癌症。相关研究成果于2022年4月27日在线发表在《自然》杂志上，题目是-羟基丁酸盐抑制有色癌。通讯作者是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院微生物学助理教授Maayan Levy博士和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院微生物学助理教授Christoph Thaiss博士。这篇论文的第一作者是莱维实验室的博士后研究员奥克萨娜德米特里耶娃-波索科博士。

在这项研究中，这些作者最初发现，喂食低碳水化合物、高脂肪生酮饮食的小鼠对结直肠肿瘤的产生和生长具有明显的抵抗力。然后，他们将这种影响追溯到-羟丁酸(BHB)，这是一种在服用生酮饮食或饥饿时肝脏中产生的有机小分子。

论文合著者、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院微生物学助理教授马亚恩利维博士说，我们的结果表明，这种被称为BHB的天然分子有朝一日可能成为治疗和预防的标准组成部分。

结肠直肠癌是最常见的癌症类型之一，每年有超过50，000名美国人死亡，并且是美国癌症死亡的第三大原因。饮酒、肥胖、红肉、低纤维和高糖饮食都与结直肠癌风险增加有关。

在这项研究中，Levy，Thaiss和他们的团队通过对小鼠的实验，确定了不同类型的饮食是否可以抑制结直肠癌的产生和生长。他们的六组小鼠吃不同脂肪与碳水化合物比例的食物，然后使用通常诱导结肠直肠肿瘤的标准化学技术。

他们发现，脂肪与碳水化合物比例为90%的两种最生酮的饮食——一种使用猪油(猪脂肪)，另一种使用植物性白油(Crisco，主要是大豆油)——在大多数吃这两种饮食的小鼠中预防了结肠直肠肿瘤。相比之下，所有吃其他食物(包括低脂肪和高碳水化合物食物)的小鼠都患上了结肠直肠肿瘤。即使他们在结肠直肠肿瘤开始生长后开始给小鼠喂食两种最生酮的饮食，也显示出治疗效果，并明显减缓了结肠直肠肿瘤的进一步生长和增殖。

在随后的实验中，这些作者确定这种肿瘤抑制与结肠中新上皮细胞产生的减缓有关。最终，他们将肠道细胞生长的放缓归因于BHB——BHB通常由肝脏产生，是饥饿反应的一部分。在这项研究中，它是由低碳水化合物生酮饮食引发的。

-羟基丁酸对肠上皮细胞生长的抑制作用。图片来自Nature，2022，doi :10.1038/s 41586-022-04649-6。

众所周知，在低碳水化合物条件下，BHB作为关键器官的替代燃料来源。然而，这些作者发现，它不仅是一种燃料来源，而且是一种减缓肠细胞生长的有效信号，至少对肠壁细胞是如此。他们可以通过在水中或通过模拟肝脏自然分泌BHB的输液将这种小分子注射到小鼠体内，来重现生酮饮食的肿瘤抑制作用。

这些作者发现，BHB通过激活一种叫做Hcar2的表面受体来减缓肠道细胞的生长。这反过来又刺激了生长减缓基因Hopx的表达。

对人类肠壁细胞的实验提供了证据，表明BHB通过人类版本的Hcar2和Hopx具有减缓这些细胞生长的相同效果。不表达这两种基因的结肠直肠肿瘤对BHB治疗没有反应，这表明它们可能是治疗效果的潜在预测因子。

Thaiss说，在提出任何使用BHB补充剂预防或治疗结肠直肠肿瘤的建议之前，需要进行临床试验。

这些作者现在正在为结肠直肠癌患者进行BHB的临床试验——BHB被广泛用作膳食补充剂。他们还在继续研究BHB在身体其他部位的潜在抗癌作用，并研究在生酮条件下产生的其他分子的作用。(100yiyao.com)

参考资料：

1.Oxana Dmitrieva-Posocco等人.自然，2022，doi :10.1038/s 41586-022-04649-6。

2.研究表明，酮分子可用于预防和治疗结肠直肠癌

https://medical xpress.com/news/2022-04-酮分子-结肠直肠癌. html

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