自然Subissue :胆固醇硫酸盐是一种有效的化合物 以缓解溃疡性结肠炎

来源：100医疗网原创2022-08-12 10336052

溃疡性结肠炎(UC)是炎症性肠病(IBD)最常见的形式之一。这是一种慢性复发-缓解炎症性疾病，影响结肠并导致残疾。需要终身治疗。在过去的几十年里，UC的发病率在世界范围内呈上升趋势。

溃疡性结肠炎(UC)是炎症性肠病(IBD)最常见的形式之一。这是一种慢性复发-缓解炎症性疾病，影响结肠并导致残疾。需要终身治疗。在过去的几十年里，UC的发病率在世界范围内呈上升趋势。UC的特征是粘膜炎症，始于直肠并延伸至近端结肠。

结肠上皮屏障的缺陷与溃疡性结肠炎的发病密切相关。因此，治疗UC的目的是诱导和维持缓解，包括临床症状的缓解和内镜下黏膜愈合。目前，UC的主要治疗方案为5-氨基水杨酸类药物、类固醇、免疫抑制剂和生物药物。

图片来源： https://doi.org/10.1038/s41467-022-32158-7

最近，复旦大学的研究人员在Nature Communications的《菌落流行病学》上发表了题为《胆固醇硫酸盐通过促进胆固醇生物合成缓解溃疡性结肠炎》的文章。细胞，表明硫酸胆固醇有助于粘膜屏障的愈合，对小鼠溃疡性结肠炎有治疗作用。

胆固醇是由羟基类固醇磺基转移酶2B1(SULT2B1)产生的，它在肠道中含量丰富。在这里，研究人员研究了胆固醇硫酸盐在溃疡性结肠炎中的作用以及肠上皮修复的潜在机制。溃疡性结肠炎患者炎症组织中的胆固醇和硫酸胆固醇水平以及参与胆固醇生物合成的Sult2b1和基因的表达明显高于健康对照组的肠粘膜。

而肠循环中的胆固醇硫酸酯主要由肠上皮细胞SULT2B1催化。肠道上皮细胞特异性缺失Sult2b1基因会加重葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎。然而，在小鼠的急性和慢性溃疡性结肠炎中，补充胆固醇硫酸盐可以改善这种效果。胆固醇硫酸盐可通过与尼曼-匹克C2蛋白结合，激活结肠上皮细胞中的固醇调节元件结合蛋白2，从而促进胆固醇生物合成，缓解溃疡性结肠炎。

SREBP2抑制剂桦木醇抑制CS减轻DSS诱导的小鼠结肠炎

图片来源： https://doi.org/10.1038/s41467-022-32158-7

综上所述，本研究阐明了肠道上皮细胞SULT2B1对于在肠道和循环中产生CS是最关键的。在饮食中添加CS可以减少DSS诱导的结肠炎，从而为实验性UC的治疗提供了新的策略。本研究报道了一种内源性活性胆固醇衍生物CS有助于粘膜屏障的修复，对小鼠溃疡性结肠炎有显著的治疗作用。(100yiyao.com 100医疗网)

参考

胆固醇硫酸盐通过促进结肠上皮细胞胆固醇生物合成减轻溃疡性结肠炎。国家共同体。2022年7月30日；13(1):4428.doi : 10.1038/s 41467-022-32158-7。

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