细胞子问题:揭示SMNDC1缺失可诱导α细胞产生胰岛素

来源：100医疗网原创2022-09-06 17336047

同样，通过靶向染色质蛋白SMNDC1，可以刺激位于胰腺的细胞产生胰岛素。

胰腺中的细胞负责产生一种重要的激素：胰岛素。在糖尿病中，这些细胞要么被破坏，要么功能受损，导致体内血糖水平升高。

在一项新的研究中，奥地利科学院分子医学研究中心的首席研究员Stefan Kubicek和他的团队现在发现，通过靶向染色质蛋白SMNDC1，可以刺激同样位于胰腺的细胞产生胰岛素。这一发现证实了一种新的调节胰岛素的分子机制，胰岛素在糖尿病的治疗中发挥着重要作用。相关研究成果于2022年8月30日发表在《细胞报告》杂志上，标题为《SMNDC 1链接铬重塑和剪接调控胰腺激素表达》。

作为胰腺的激素，胰岛素调节体内血糖水平，直接和间接影响许多代谢过程。细胞是负责胰腺中胰岛素产生和分泌的细胞类型。在1型糖尿病中，这些细胞被自身免疫反应破坏，而在二型糖尿病，它们的功能被破坏。因此，功能细胞群的再生已成为糖尿病研究的主要目标。

细胞存在于胰腺，尤其是胰岛。这些胰岛还包含其他产生激素的内分泌细胞，这些内分泌细胞与细胞密切相关。这些细胞类型中的一种是细胞，它产生胰高血糖素，这是一种抵消胰岛素作用的激素。以前的研究表明，细胞可以通过过量表达某些转录因子而转化为细胞。然而，这种方法不容易转换成治疗方案。

库比切克实验室的博士生塔玛拉卡斯特尔斯(Tamara Casteels)研究了哪些因素可以抑制细胞中胰岛素的产生这一基本问题，以确定哪些因素在受到抑制时可以诱导这种重要激素的表达。她专注于染色质结合剂和修饰剂，它们直接位于DNA上，因此也可能与胰岛素基因结合。与转录因子相比，这些染色质蛋白的结构使得它们在理论上更容易被药物靶向。

ATRX的缺失诱导胰岛素表达

卡斯特尔斯可以证实，降低染色质蛋白SMNDC1的表达会导致细胞中胰岛素基因的开启。这种效应不仅在小鼠细胞系中观察到，而且在原代人胰岛中也观察到。SMNDC1是一个已知的剪接因子，以前没有被广泛研究。

图片来自cell reports，2022，doi :10.1016/j . cel rep . 2003030365

Kubicek解释说，剪接是mRNA加工的一个步骤，在这个过程中，非编码内含子序列被从前体mRNA(前mRNA)中去除。我们发现敲除SMNDC1可以导致数百个基因的剪接变化。有趣的是，其中一个基因编码染色质重塑蛋白ATRX，SMNDC1也可以直接与ATRX结合。我们发现SMNDC1的缺失会降低ATRX mRNA和ATRX蛋白的丰度。这反过来导致重要的细胞转录因子PDX1的上调，已知pdx 1刺激胰岛素的产生。

敲除SMNDC1的进一步影响尚未确定。

这篇论文为细胞中胰岛素产生的调节带来了重要的基本见解。调节细胞中SMNDC1的初步尝试进一步表明，这种蛋白也将影响它们的胰岛素生产。

然而，在考虑SMNDC1基因敲除对胰岛素生产的潜在未来治疗机会之前，仍有许多挑战。库比切克说，SMNDC被敲除后，细胞中诱导的胰岛素量明显低于细胞中诱导的胰岛素量。而作为一个重要的基因，SMNDC1的完全缺失会损害大多数细胞类型的生存能力。

为了更好地测试剂量依赖效应、SMNDC1在其他组织中的作用以及它与影响细胞特性的其他因素联合作用的潜力，Kubicek实验室目前正在致力于开发SMNDC1的小分子抑制剂。(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：

Tamara Casteels等SMNDC1连接染色质重塑和剪接以调节胰腺激素表达。细胞报告，2022，doi :10.1016/j . cel rep . 2022.111288。

版权声明

本网站所有标注“来源：100医学网”或“来源：bioon”的文字、图片及音视频资料，版权归100医学网网站所有。未经授权，任何媒体、网站、个人不得转载，否则将追究法律责任。获得书面授权转载时，必须注明“来源：100医学网”。其他来源的文章均为转载文章。本网站所有转载文章都是为了传递更多信息。转载内容不代表本站立场。不想被转载的媒体或个人可以联系我们，我们会立即删除。

87%的用户都在使用100医疗网APP随时阅读、评论、分享、交流。请扫描二维码下载-