无限癌种！礼RET抑制剂Retevmo获FDA批准:治疗RET基因融合阳性实体瘤！

来源：100医疗网原创2022-09-27 17:57

VMOT是第一个也是唯一一个被批准用于RET基因融合阳性的晚期或转移性实体瘤成年患者的RET抑制剂，无论肿瘤类型如何。

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2022-09-27 /100医学网BIOON/-礼来公司近日宣布，美国美国食品药品监督管理局(FDA)加快了对其精准肿瘤药物Retevmo(selpercatinib，Cerpa tinib，40mg和80mg胶囊)的批准：RET基因用于治疗先前系统性治疗期间或之后的疾病进展，或者没有其他令人满意的替代治疗方案。根据总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)数据，根据加速批准程序批准了该适应症。该适应症的继续批准将取决于在确认性临床试验中对临床益处的验证和描述。

VMOT是一种有效的、口服的、在转染过程中高度选择性的RET激酶抑制剂，其可以阻断RET激酶并防止癌细胞的生长。该药物被开发用于治疗各种RET基因异常的癌症患者。

值得一提的是，Retevmo是第一个也是唯一一个被批准用于RET基因融合阳性的晚期或转移性实体瘤成年患者的RET抑制剂，无论肿瘤类型如何。支持批准的LIBRETTO-001试验的肿瘤不可知数据显示，在各种类型的肿瘤中，Retevmo治疗的总缓解率(ORR)为44%。

除了上述对癌症类型的无限适应症，FDA还将Retevmo的加速批准改为常规批准：用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者，其RET基因融合经FDA批准的测试产品确认。2020年5月，Retevmo获得FDA批准：用于治疗RET基因发生基因改变(突变或融合)的3类肿瘤患者(NSCLC、甲状腺髓样癌[MTC]、其他类型甲状腺癌)。随着这一常规批准，Retevmo治疗非小细胞肺癌的标签范围已经扩大到包括患有局部晚期疾病的患者。

LIBRETTO-001试验的联合研究员、德克萨斯大学MD安德森癌症中心分校癌症研究和治疗学副教授Vivek Subbiah表示：LIBRETTO-001试验的结果表明，对于RET驱动的癌症(包括胰腺癌、结肠癌和其他需要新治疗的癌症)患者的多种肿瘤类型，塞帕替尼显示出临床意义和持久疗效。这些数据和FDA对无限癌症适应症的批准强调了对多种肿瘤类型患者进行常规和全面基因组测试的重要性。

礼来公司肿瘤科首席医疗官大卫海曼(David Hyman)博士表示：自最初加速批准以来，Retevmo改变了RET基因改变的癌症患者的治疗模式。VMOT是第一个也是唯一一个获得NSCLC加速型和传统型癌症批准的RET抑制剂，这进一步支持了其为不同肿瘤类型的患者提供有意义的临床益处的能力。

据估计，RET融合存在于约2%的非小细胞肺癌(NSCLC)、10-20%的甲状腺乳头状癌(PTC)和其他类型的甲状腺癌中，以及其他癌症亚组如结肠直肠癌中。大约60%的甲状腺髓样癌存在点突变。融合癌和RET点突变癌主要依靠RET激酶的激活来维持其增殖和存活。这种依赖通常被称为癌基因成瘾，使得这些肿瘤对以RET为靶点的小分子抑制剂高度敏感。

VMOT是一种有效的口服高选择性转染内重排(RET)激酶抑制剂，用于治疗RET异常的癌症患者。RET基因是一种在转染过程中发生重排的原癌基因，因此得名。它编码一种细胞膜受体酪氨酸激酶，其异常是许多类型肿瘤的罕见驱动因素。VMOT旨在抑制天然RET信号转导和获得性耐药的预期机制，被开发用于治疗肿瘤中RET激酶异常的患者。

上述加速审批癌种和常规审批NSCLC不限，基于关键1/2期LIBRETTO-001试验数据的支持。该试验是使用RET抑制剂治疗RET驱动的癌症患者的最大临床试验。这项多中心、开放性、多队列研究纳入了局部晚期或转移性RET驱动的实体瘤患者，包括NSCLC。主要疗效结果为ORR和DOR，由独立盲法审查委员会(BIRC)进行评估。预先指定的次要终点包括中枢神经系统ORR和中枢神经系统DOR。

RET阳性实体瘤：在无限癌症数据集中的41名患者中，最常见的癌症是胰腺癌(27%)、结直肠癌(24%)、涎腺腺癌(10%)和未知原发癌(7%)。37名患者(90%)以前接受过系统治疗(中位数：2次[范围0-9]；32%的人收到过3次或以上)。疗效

果总结如下：

总体疗效数据（图片来源：礼来）

RET融合阳性NSCLC：接受过铂类化疗以及初治（treatment-naive）RET融合阳性NSCLC患者的疗效结果总结如下：

NSCLC疗效数据（图片来源：礼来）

CNS转移RET融合阳性NSCLC患者的疗效结果：（1）先前接受过治疗CNS转移RET融合阳性NSCLC患者中，颅内病灶ORR为87.5%（n=14/16）；39%的缓解者颅内DOR 12个月。（2）初治CNS转移RET融合阳性NSCLC患者中，颅内病灶ORR为80%（n=4/5）；38%的缓解者颅内DOR 12个月。

在LIBRETTO-001安全性评估人群（n=796）中，晚期实体瘤患者最常见的不良反应( 25%）为水肿、腹泻、疲劳、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。最常见的3级或4级实验室异常( 5%）淋巴细胞减少，丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，天冬氨酸氨基转移酶升高，钠降低，钙降低。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：FDA Approves Lilly s Retevmo (selpercatinib), the First and Only RET Inhibitor for Adults with Advanced or Metastatic Solid Tumors with a RET Gene Fusion, Regardless of Type

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