细胞子议题:开发抗DNA病毒感染的减毒DNA病毒活疫苗

来源：100医疗网原创2022-11-25 09336047

在一项新的研究中，研究人员开发了一种阻止病毒感染的新方法：一种所谓的具有减毒和复制缺陷的DNA病毒疫苗，它使用一种叫做centanamycin的化合物来生成一种改进的病毒，用于疫苗开发。

在一项新的研究中，美国罗格斯大学和佐治亚州立大学的研究人员开发了一种阻止病毒感染的新方法：一种所谓的具有减毒和复制缺陷的DNA病毒疫苗，它使用一种叫做centanamycin的化合物来生成一种用于疫苗开发的改进病毒。相关研究成果近日发表在《细胞报告方法》杂志上。这篇论文的标题是用于疫苗开发的基因评级活参与、复制防御DNA病毒的化学方法。

在测试中，这种方法产生了小鼠巨细胞病毒的弱化或减毒版本。小鼠巨细胞病毒作为一种常见病毒，经改良后不能在细胞内增殖或复制。具有复制缺陷的DNA病毒不能复制其基因组。因此它不能在感染细胞中产生感染性子代病毒，所以主要局限于接种部位。

这些作者说，当弱化的病毒颗粒被注射到动物体内时，它们会刺激特定宿主的系统将入侵的活病毒颗粒识别为异物，导致病毒一被检测到就被摧毁。这种新方法已被证明能有效地阻止实验室动物的病毒感染。

论文合著者、罗格斯大学新泽西医学院微生物学系研究员达布贾伊扬(Dabbu Jaijyan)说，“我们发现这种方法是安全的；减毒病毒感染某些细胞不能增殖，并提醒宿主产生针对它的特异性中和抗体。我们认为这是一种新方法，我们希望它可以加快针对许多未经治疗的人类和动物病毒感染的疫苗的开发。

这种方法被称为DNA减毒活疫苗，因为它专门针对DNA病毒，如巨细胞病毒、水痘病毒和单纯疱疹病毒，它们通过复制它们的DNA分子来增殖，并使用改进的DNA病毒来对抗它们的感染。这些作者说，开发一种能够快速而容易地产生复制缺陷的活减毒病毒，将加速针对DNA病毒引起的疾病的疫苗的开发。

这些作者证实，该方法对小鼠中的几种DNA病毒有效，包括人巨细胞病毒、小鼠巨细胞病毒、1型单纯疱疹病毒和2型单纯疱疹病毒。

Jaijyan说，我们技术的主要优势之一是对病毒复制的强抑制所提供的安全性，并且不会产生后代病毒。我们的技术可以很容易地应用于任何DNA病毒，以产生具有复制缺陷的活病毒，用于疫苗开发。

并非所有的病毒都以这种方式复制。例如，由此产生的冠状病毒新型冠状病毒属于RNA病毒，因为它通过其RNA制造自己的新副本。针对新冠肺炎的疫苗利用了这一点。在新型冠状病毒，RNA被用来制造蛋白质。

图片来自细胞报告方法，2022，doi :10.1016/j . Cr meth . 2030350463

这种体内减毒DNA病毒疫苗的方法特别适用于DNA病毒，因为这些作者用centanamycin处理了用于疫苗开发的巨细胞病毒颗粒。这种化合物属于DNA结合剂，因为它能捕捉生物体的DNA(包括DNA病毒的DNA)，从而阻止病毒或细胞增殖。他们希望最终在人类身上测试这种方法，目的是治疗巨细胞病毒和其他DNA病毒感染。

根据美国疾病控制中心(CDC)的说法，巨细胞病毒是一种常见的病毒，会感染所有年龄段的人。健康人的免疫系统通常可以防止这种病毒引发疾病。然而，巨细胞病毒感染可能会对免疫力低下的人和器官移植患者产生严重后果。先天性巨细胞病毒感染也是新生儿出生缺陷的主要原因。

巨细胞病毒通过体液传播，包括血液、唾液、尿液、精液和乳汁。根据CDC和世界卫生组织的数据，全球约有50%的成年人感染了巨细胞病毒。在美国，三分之一的儿童在五岁前感染了这种病毒。

在实验中，这些作者在实验室培养巨细胞病毒样本，将其纯化，然后浸泡在森那霉素中。一旦注射到实验室小鼠体内，这种减毒的巨细胞病毒会感染细胞，但不会扩散。随着时间的推移，小鼠的免疫系统产生足够的抗体来关闭病毒并消除感染。一项分析证实，这些感染了减毒巨细胞病毒的细胞对小鼠体内的其他细胞没有毒性。

这些作者正在继续在其他具有医学意义的DNA病毒中测试这种方法，包括将豚鼠巨细胞病毒作为测试豚鼠疫苗效力的模型，并打算进入临床试验，以测试这种方法在人类中的有效性。(100yiyao.com)

参考资料：

Dabbu Kumar Jaijyan等人，细胞报告方法，202

2, doi:10.1016/j.crmeth.2022.100287.

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