Immunity:揭示免疫检查点抑制剂导致一些患者易受感染的原因 |
![]() |
来源:100医药网 2024-12-07 10:27
在这项新的研究中,这些作者研究了PD-1或其结合搭档PD-L1罕见遗传缺陷患者的免疫细胞,以及缺乏PD-1信号的动物模型。在一项新的研究中,来自加文医学研究所、洛克菲勒大学和京都大学等研究机构的研究人员针对为何一些接受一种叫做检查点抑制剂的免疫疗法的癌症患者会更容易受到常见感染提出了一种潜在的解释。这一发现为人们了解免疫反应提供了新的视角,并揭示了一种预防这种常见癌症疗法副作用的潜在方法。
相关研究结果于2024年11月26日在线发表在Immunity期刊上,论文标题为 Impaired development of memory B cells and antibody responses in humans and mice deficient in PD-1 signaling 。
论文共同通讯作者、加文医学研究所免疫学与免疫缺陷实验室主任Stuart Tangye教授说, 免疫检查点抑制剂疗法通过让T细胞更有效地攻击肿瘤和,彻底改变了癌症治疗。但这并不是没有副作用,其中之一就是接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者中约有20%的人感染发生率增加,而这一现象在以前却鲜为人知。我们的研究结果表明,免疫检查点抑制剂在增强抗癌免疫力的同时,也会损害B细胞,而B细胞是免疫系统中产生抗体以抵御常见感染的免疫细胞。这一认识是了解和减少这种癌症治疗对免疫力副作用的关键性第一步。
对改进免疫疗法的启示
这些作者重点研究了PD-1分子,它在免疫系统中起着 手刹 的作用,可防止T细胞过度激活。免疫检查点抑制剂疗法通过释放这种分子 手刹 来增强免疫系统的抗癌能力。
在这项新的研究中,这些作者研究了PD-1或其结合搭档PD-L1罕见遗传缺陷患者的免疫细胞,以及缺乏PD-1信号的动物模型。他们发现,PD-1活性受损或缺失会显著降低记忆B细胞 记住 过去感染的长寿免疫细胞产生的抗体的多样性和质量。
论文第一作者、洛克菲勒大学的 Masato Ogishi 博士说, 我们发现,天生缺乏 PD-1 或 PD-L1 的人,其抗体的多样性会降低,记忆 B 细胞的数量也会减少,从而更难产生针对病毒和细菌等常见病原体的高质量抗体。
Tangye 教授补充说, 这种对记忆 B 细胞生成和质量的抑制,可能解释接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者感染率增加的原因。
论文共同作者、京都大学的 Kenji Chamoto 博士说, PD-1 抑制具有 阴阳 性质:它激活了抗反应,但同时又阻碍了 B 细胞免疫反应。而这种双重性似乎源于一种保守的免疫平衡机制。
给临床医生的新建议
这些作者说,这些发现凸显了临床医生对接受免疫检查点抑制剂治疗的患者的B细胞功能进行监测的必要性,并为那些感染风险较高的患者指出了预防性干预措施。
论文共同作者、洛克菲勒大学的St phanie Boisson-Dupuis博士说, 虽然PD-1抑制剂大大改善了癌症治疗,但我们的研究结果表明,临床医生需要注意增强抗肿瘤免疫力与抗体介导免疫力受损之间的潜在权衡。
她说, 一种潜在的预防性解决方案是免疫球蛋白替代疗法(immunoglobulin replacement therapy, IgRT),这是一种用于替代免疫缺陷患者缺失抗体的现有治疗方法,可能能够考虑将其作为感染风险较高的癌症患者的预防措施。
从例到惠及所有人的新见解
Tangye教授说, 研究 PD-1 或 PD-L1 缺乏症等罕见遗传病的病例使我们能够深入了解人体免疫系统的正常工作原理,以及我们对其进行的操作会对其产生怎样的影响。多亏了这些患者,我们才找到了微调癌症免疫疗法的途径,从而最大限度地提高疗效,同时尽可能减少伤害。
展望未来,这些作者将探索如何改进免疫检查点抑制剂治疗,以保持其强大的抗癌效果,同时保护免疫系统的抗感染能力。(100yiyao.com)
参考资料:
Masato Ogishi et al. . Immunity, 2024, doi:10.1016/j.immuni.2024.10.014.
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

- 相关报道
-
- JAMA:管住嘴、迈开腿,脑更灵!临床3期试验表明,坚持两年改善生活方式可显著改善老年人认知,加以监督、提高强度获益更多 (2025-08-01)
- 艾伯维2025H1:自免双子星116亿美元,FRα ADC增长76% (2025-08-01)
- 鹏瑞利集团、陆家嘴管理局和陆家嘴集团签订三方合作战略协议 拟设立上海首家外商独资三级综合医院 (2025-07-31)
- 为什么女朋友/老婆总爱改主意或纠结?最新Sci Adv:大脑中LINC00473对女性影响显著,使其敏锐地权衡沉没成本和风险收益 (2025-07-31)
- PLoS Comput Biol:人体生物钟在较高温下通过扭曲基因活动来保持24小时的节律 (2025-07-31)
- 喝含糖饮料竟会“改写”肠道细菌 DNA?Nat Commun:软饮料会影响肠道细菌和免疫系统之间的交流 (2025-07-31)
- Cell:指出一篇与冠状病毒抗病毒药物开发相关的研究存在缺陷 (2025-07-30)
- 《科学》:糖尿病治疗重大突破!科学家开发新型分子胶,可将RAS与PI3K亲和力提高500倍,无需胰岛素也可降糖 (2025-07-30)
- 打破昼夜节律局限!Nat Neurosci:CLOCK 基因揭秘人类大脑认知超凡进化的关键密码 (2025-07-30)
- ACS Nano:浙江大学研究发现,人类卵泡液和精浆中存在纳米塑料,影响受精能力和精子质量 (2025-07-30)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040