JAMA：疱疹疫苗防痴呆新证据!斯坦福大学分析10万余人7.4年随访数据发现，接种带状疱疹疫苗与痴呆风险降低32.7%有关

一直以来，疫苗的观察性研究都存在一个普遍的偏见，那就是会主动去接种疫苗的人可能本身就比较关注健康、健康状况可能原本就比未接种的人更好，他们更不可能吸烟、饮酒或超重，那么观察结果自然就很难说明是否是疫苗起到的作用。

澳大利亚的疫苗接种计划就给了这类研究一个绝佳的观察机会。毕竟是免费的嘛，原本没打算打的人可能这就打上了呢。

这项计划从2016年11月1日开始，疫苗的提供目标是70-79岁的老人，也就是出生日期在1936年11月2日以后成为接种资格的门槛。接种计划提供的是单剂带状疱疹减毒活疫苗（Zostavax）。

可以说这个项目还是挺有成效的，研究者对比了1936年11月2日前后1周出生的人群，发现后者疫苗接种概率相对增加了16.4%。范围放宽到255周，无接种资格人群中接种疫苗比例为6.5%，有资格人群中则为30.2%。

研究纳入了在1935年11月2日前后出生的参与者，符合分析要求的共计101219人，其中52.7%是女性，中位年龄62.6岁（SD 9.3）。研究采用了回归不连续性（RD）设计，刚好用于比较某阈值两侧的人的治疗效果，研究者还在设计中增加了权重，可以比较不同出生时间范围的人群的发病风险。

分析结果显示，在7.4年随访期间，具有免费疫苗接种资格的人群新诊断痴呆概率下降了1.8%（5.5% vs 3.7%）。改变随访时长和分析人口范围，数据也是相似的。与英国研究不同的是没有观察到显著的性别差异。

免费疫苗接种资格对新诊断痴呆概率的影响

不同随访时长和人口范围的分析结果

由于分析阈值两侧的人群基本特征非常相似，可以认为疾病结果差异主要由疫苗接种与否造成。显然，带状疱疹疫苗相当低成本高回报，能显著降低痴呆症风险。

值得注意的是，在威尔士研究中，研究团队观察到了重组疫苗与活病毒疫苗之间还存在差异，重组疫苗似乎与更大程度的风险降低有关。

为什么带状疱疹疫苗能防痴呆？有研究结果显示，诊断带状疱疹、肺炎和真菌感染都与AD风险增加有关，而接种相应疫苗则与AD风险降低有关[2]。研究者认为，不同病原体都与AD风险有关，可能意味着感染导致的免疫力受损和炎症而非特定病原体才是神经损伤的关键。疫苗能够一定程度上激活免疫系统，这也能解释活病毒疫苗和重组疫苗之间的效果差异。