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厦门大学发表最新Cell子刊论文

来源:生物世界 2025-08-28 09:42

该研究表明,遗传-营养相互作用控制着昼夜节律增强子-启动子动态变化及肝脏脂质代谢。

控制着 24 小时的节律性过程。然而,经典生物钟基因以外的遗传变异如何影响外周昼夜节律,目前仍知之甚少。

2025 年 8 月 25 日,厦门大学张永有教授团队与贝勒医学院Dongying Guan团队合作,在 Cell 子刊Cell Metabolism上发表了题为:Genetics-nutrition interactions control diurnal enhancer-promoter dynamics and liver lipid metabolism的研究论文。

该研究表明,遗传-营养相互作用控制着昼夜节律增强子-启动子动态变化及肝脏脂质代谢。

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在这项最新研究中,研究团队发现,基因变异导致了人类和小鼠肝脏基因表达的昼夜模式存在差异。

营养挑战会以品系特异性的方式改变小鼠肝脏中基因表达的节律性。值得注意的是,遗传学和营养学相互依存地控制着超过 80% 的节律基因和增强子-启动子相互作用(E-PI),在基序挖掘过程中,一种非典型的时钟调控因子 雌激素相关受体 (ESRR )成为主要的转录因子。在小鼠中敲除Esrr 基因会消除应答饮食的品系特异性代谢过程,而在脂肪变性的人类肝脏中,与节律性基因表达相关的单核苷酸多态性(SNP)在 E-PI 中富集,并与脂质代谢特征相关。

该研究的核心发现:

基因变异导致外周昼夜节律的差异;

超过 80% 的节律基因和表观遗传修饰相互依赖于遗传和营养因素;

非经典的时钟调节因子控制着节律表达、脂滴和代谢;

与节律基因表达相关的单核苷酸多态性与代谢特征紧密相关。

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这些发现揭示了遗传-环境相互作用在调节脂质代谢特征方面此前未被充分重视的时间维度,对肥胖相关疾病易感性的个体差异以及个性化时间疗法具有重要意义。

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