《科学》：巨噬细胞又闯祸了！上海交通大学团队发现促进白色脂肪生成的巨噬细胞亚群，TGFβ1或成抗肥胖靶点

巨噬细胞是脂肪组织中最丰富的细胞之一，在不同的条件下，巨噬细胞灵活承担着维持组织功能、驱动炎症等多样功能。比如说在肥胖中，脂肪组织的慢性炎症，巨噬细胞就参与了不少；也有研究发现，巨噬细胞参与脂肪组织形态生成和发生。

在本次研究中，研究者们对正常生理环境下，脂肪组织中不同区隔的巨噬细胞功能进行了探索。白色脂肪组织在解剖结构上可以分为三个部分，隔膜（septum）、被膜（capsule）和实质（parenchyma），不同区隔的巨噬细胞具有不同的分子和功能特征。

研究者评估了小鼠附睾白色脂肪组织中巨噬细胞的异质性，整合转录组学和蛋白质组学可见脂肪组织中巨噬细胞多样性非常高，结合上述脂肪组织亚结构，研究者将其分为了三类。

隔膜脂肪组织巨噬细胞（sATM）以CD209b和淋巴管内皮细胞透明质酸受体1（LYVE1）为特征，相较其他巨噬细胞寿命更长，且空间位置非常靠近隔膜内的ASC。

在肥胖状态下，巨噬细胞会通过增殖和单核细胞募集聚集在脂肪组织中。研究者追踪了高脂饮食小鼠脂肪巨噬细胞的动向，发现增加的主要是被膜巨噬细胞（cATM）和实质巨噬细胞（pATM），sATM变化相对不大。

研究者在小鼠中特异性清除了sATM。在稳态条件下，清除sATM并不影响小鼠的体重或身体成分，但从第3天开始，研究者观察到了小鼠体温的持续升高，至少持续27天。在寒冷环境下，sATM缺失小鼠能表现出更强的产热能力。

在高脂饮食条件下，sATM缺失小鼠表现出了对肥胖、葡萄糖耐受不良和胰岛素抵抗的抗性。小鼠产热和耗氧量增加，可见脂肪组织的褐变/米色化基因显著上调。

进一步分析显示，sATM会通过TGF 1信号调控CD26+ASC的分化潜能，敲除sATMTgfb1即可模拟sATM缺失表型，小鼠表现出白色脂肪分生产受损和更强的产热能力。

最后，研究者分析了来自4名接受减肥手术的肥胖患者的皮下/内脏脂肪组织，对2万余个细胞进行测序，研究者发现了与小鼠类似的CD206+LYVE1+hsATM亚群，该亚群与CD26+ASC邻近，表达高水平的TGF 1，很可能也具有类似的调控脂肪分化的能力。

该研究结果表明，靶向sATM或调节其TGF 1信号通路，或可增加白色脂肪褐变、改善全身代谢。这可能为肥胖、2型以及其他以脂肪和慢性炎症为特征的疾病提供有前景的治疗策略。